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大量文献证明STV-1具有多种显著的生物活性,但其为难溶于水的药物,不易被机体吸收,体内半衰期较短,因而其在临床中的应用受到了一定的限制。近年来药物缓释技术的发展为增加STV-1溶解度、延长其体内滞留时间提供了可行性条件,因而本研究设计将该水溶性较高的异甜菊醇钠STVNa制备成骨架型缓释片和普通片以及设计将水溶性差的STV-1制备成聚合物胶束,并对上述两种片剂作体内外评价以及对上述聚合物胶束制剂作体外评价。具体内容如下:本研究制备STVNa普通片和缓释片,其外观、硬度和脆碎度均符合要求。比较两种制剂的体外释药特性得出STVNa缓释片具有明显的体外缓释作用。STVNa缓释片体外释药曲线拟合结果表明其体外释放特性符合Higuichi模型。另外,Ritger-Peppas模型拟合结果说明该缓释片释药方式为非Fick’s扩散,属于药物扩散和骨架溶蚀协同作用。本研究建立了犬体内STV-1定量分析的UPLC-MS/MS方法,本方法快速灵敏,选择性良好,准确度和精密度合格,定量下限为2.000 ng/mL,犬血浆中的STV-1在2.000~1000 ng/mL的范围内呈良好的线性关系。STV-1与IS的回收率结果精密和可重现。将上述建立好的定量分析方法应用到犬口服STVNa普通片和缓释片后的血样分析及其药代动力学研究,测得的血药浓度经二房室模型拟合,结果显示STVNa缓释片的Cmax与普通片的Cmax相比明显降低,且缓释片可以在8小时内维持较稳定的血药浓度;半衰期T1/2延长约94%;血药浓度曲线下面积AUC0~t相近;相对生物利用度为112.9%;体内停留的时间分别为6.96±2.5 h和9.66±1.1 h。由此,可从一定程度上说明缓释片缓慢释放STVNa,可延长其在体内停留的时间。本研究成功制备了包封率和载药量较高、粒径较小且均匀、稳定性较好、体外有明显缓释作用的STV-1胶束。考察了不同投料比对药剂学特性的影响,得到STV-1与聚合物高分子材料的最佳投料比在50 wt.%至80 wt.%之间。STV-1混悬液和STV-1胶束的体外药物释放行为说明胶束不仅可起到长效缓释的作用,还可提高STV-1在释放介质中的溶解度。STV-1胶束体外释药曲线拟合结果表明在一定释放时间内应用First-order模型将STV-1胶束的体外释放特性拟合程度较好,释药方式为Fick’s扩散,属于通过浓度梯度扩散机制释放药物。