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层状双金属氢氧化物(Layered Double Hydroxides)是一种层板带正电的无机层状材料,是水滑石和类水滑石化合物的总称。LDHs的结构多样性使其能够通过多种方法制备而成;利用其良好的层间阴离子可交换性能可以通过离子交换法构建药物-LDHs载药体系。卡托普利(Captopril)是一种抗高血压药物,其热稳定性较差,在较低温度就会氧化分解,且其在体内释放速率较快,药效持续时间不长,因此需要使用适当的药物载体对其药物特性进行改善,增强卡托普利的热稳定性,并控制其释放速率。LDHs作为一种新型的药物载体,具有良好的生物相容性和生物可降解性等独特的优势。根据LDHs独特的结构与性质,将卡托普利负载到LDHs层间,并通过其层板丰富的羟基活性位点和空间位阻来达到对药物的缓释作用。本文以共沉淀法和水热法两种方法制备了Zn-Ti-LDHs原样(共沉淀法制备样品记做Cop-Zn-Ti-LDHs、水热法制备样品记做Hyd-Zn-Ti-LDHs),并通过离子交换法将卡托普利负载到两种LDHs层间(共沉淀法样品记做Cap/Cop-Zn-TiLDHs以及水热样品记做Cap/Hyd-Zn-Ti-LDHs)。通过X-射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)、热重分析仪(TG-DTG)、傅里叶红外光谱(FT-IR)对样品进行结构的表征,探讨共沉淀法与水热法制备的Zn-Ti-LDHs理化性质的异同,并探究LDHs层板与客体药物分子的相互作用。在不同p H的磷酸缓冲溶液中模拟人体小肠肠道(p H=6.8)和人体体液(p H=7.4)内环境进行药物释放实验,采用紫外-可见吸收光谱(UV-vis)对不同时刻溶液中卡托普利的浓度进行测定,绘制药物的释放曲线。对药物的释放曲线进行动力学分析,来得出两种药物-LDHs复合物的释放机理。具体的研究结果如下:XRD表明用共沉淀法和水热法都成功制备了Zn-Ti-LDHs。Hyd-Zn-Ti-LDHs与Cop-Zn-Ti-LDHs相比有着较小层间距离和更好的结晶度,并且通过(003)晶面峰的位置变化可以计算出两种复合物的层间距离都有明显的增大。TG-DTG结果表明Hyd-Zn-Ti-LDHs结晶水的数量较少,且具有更好的热稳定性。Hyd-Zn-TiLDHs与Cop-Zn-Ti-LDHs在晶型以及稳定性的差异,主要是由于水热法相比较共沉淀法具有更高的反应时间以及温度,导致水热法制备Zn-Ti-LDHs层板生长的更加完好。在FT-IR图谱结果显示了卡托普利成功的插层进入了两种LDHs层间,并且卡托普利上酸性的-COOH基团和S-H基团与Zn-Ti-LDHs层间暴露的金属碱羟基相互作用,通过脱水或脱硫化氢缩合。客体卡托普利分子在插层的进入主体层板后的复合主要依赖于主客体之间的酸碱相互作用。通过紫外-可见光谱(UV-vis)绘制了卡托普利的标准曲线,通过卡托普利标准曲线计算得出了两种药物-LDHs复合物的载药量,并在不同p H的磷酸缓冲溶液下进行释放曲线测定。结果显示Cap/Cop-Zn-Ti-LDHs有着较高的释放率,但是其随着释放环境的变化释放量有着较大的变化;Cap/Hyd-Zn-Ti-LDHs虽然释放量较低但是在不同p H环境下的释放的稳定性更加出色,并且有着更加优异的缓释性能。通过药物释放过程的动力学分析,结果显示Cap/Cop-Zn-Ti-LDHs与Cap/Hyd-Zn-Ti-LDHs两种复合物的药物释放过程都可用准二级动力学方程描绘;释放机理为卡托普利的整个释放过程速率主要由颗粒内部扩散为主导,药物在Zn-Ti-LDHs层板间的向溶液中扩散的过程决定着药物的释放行为。图23表7参70