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第一部分一氧化氮在实验性肺血栓栓塞症中的作用目的观察肺血栓栓塞症（PTE）时血管内皮功能的变化，探讨一氧化氮（NO）对PTE的作用。方法采用自体血栓回输法建立PTE模型，随机分为对照组（C组）、模型组（M组）、左旋精氨酸组（L-Arg，L组）、NO合酶抑制剂组（L-NAME，N组）。各组动物在栓塞后1h、3h、1d、3d、5d、7d六个时间段分别处死，取动脉血做血气分析，行病理分析；采用硝酸还原酶法和酶联免疫吸附（ELISA）方法分别检测血中NO的水平和血管性血友病因子（vWF）水平；免疫组化方法检测肺组织中内皮素（ET-1）及内皮型NO合酶（eNOS）蛋白水平；原位杂交方法检测肺组织中eNOSmRNA的表达水平。结果肺栓塞后病理可见肺动脉血栓形成，炎性反应明显，血氧分压（PaO2）及血二氧化碳分压（PaCO2）在栓塞后1h均明显下降（P＜0.01），3h后均有所上升，PaO2仍低于正常水平，而PaCO2逐渐恢复到正常水平；血中NO水平和肺组织中eNOS蛋白及mRNA水平在栓塞后下降（P＜0.01），而血中vWF和肺组织中ET-1蛋白表达在栓塞后明显增高（P＜0.05）。应用L-Arg后，与M组比较，血气分析未见明显改善，但炎性损伤减轻；血中NO水平和肺组织中eNOS蛋白及mRNA水平增高（P＜0.05），而血中vWF和肺组织中ET-1蛋白表达下降（P＜0.05）。L-NAME可以使炎症加剧，血气分析加重，血中NO水平和肺组织中eNOS蛋白及mRNA水平与M组、L组、C组比较下降（P＜0.05），而血中vWF和肺组织中ET-1蛋白表达升高（P＜0.05）。结论PTE时肺血管内皮功能损伤，引起炎症反应，抗炎治疗对治疗PTE具有重要的作用。L-Arg可以保护血管内皮，改善血管内皮功能，有抑制肺部炎症的作用。第二部分一氧化氮对实验性肺血栓栓塞症中致炎因子及NF-κB的影响目的观察PTE时肺内致炎因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1（IL-1β）、白介素-6（IL-6）及核转录因子κB（NF-κB）的变化，研究NO对PTE致炎因子及NF-κB的影响，探讨其抑制肺部炎症可能的机制。方法PTE模型的制备及分组同第一部分，采用硝酸还原酶法检测NO的水平，逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA的表达，蛋白印迹（Western blot）的方法检测肺组织NF-κB蛋白的表达。结果NO水平变化同第一部分。血栓栓塞后1h肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA水平均明显增高（P＜0.01），到第5d达到高峰，第7d表达开始下降，但仍明显高于正常水平（P＜0.01）；NF-κB蛋白的表达从栓塞后1h开始升高，随后逐渐增高，与C组相比差异有显著性（P＜0.01）。应用L-Arg后，肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA水平均明显下降（P＜0.05），肺组织中NF-κB蛋白的表达也明显下降（P＜0.05）。而应用L-NAME后，肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA水平与M组、L组、C组比较增高（P＜0.05）；且肺组织中NF-κB蛋白的表达也明显增高（P＜0.05）。结论PTE时NF-κB被激活，表达增强，促进肺内TNF-α、IL-1β、IL-6大量表达；NO可通过抑制NF-κB的表达来抑制致炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的基因表达，起到抑制炎症，减轻肺损伤的作用。第三部分一氧化氮对实验性肺血栓栓塞症中HIF-1和ERK1／2表达的影响目的观察PTE时肺组织中缺氧诱导因子（HIF-1α）和细胞外信号调节激酶（ERK1／2）的变化，研究NO对PTE中HIF-1及ERK的影响，探讨其治疗PTE可能的机制。方法PTE模型的制备、分组及NO检测方法同第一部分，逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测肺组织HIF-1αmRNA的表达，蛋白印迹（Western blot）的方法检测肺组织ERK1／2蛋白的表达。结果NO水平变化同第一部分。血栓栓塞后1h肺组织中HIF-1αmRNA水平均明显增高（P＜0.01），随后逐渐增高，ERK1／2蛋白的表达从栓塞后1h开始升高，随后逐渐增高，与C组相比差异有显著性（P＜0.01）。应用L-Arg后，肺组织中HIF-1αmRNA水平与M组比较明显下降（P＜0.05），肺组织中ERK1／2蛋白的表达也明显下降（P＜0.05）。而应用L-NAME后，肺组织中HIF-1αmRNA和ERK1／2蛋白水平与M组、L组、C组比较均增高（P＜0.05）。结论PTE时，由于缺血缺氧导致肺内HIF-1αmRNA的表达增强，参与了CTEPH的形成。NO可以通过抑制肺内ERK蛋白的表达，抑制HIF-1α的表达，起到抑制慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）形成的作用。