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目的：探讨：(1)慢性高体积分数氧(高氧)暴露后新生鼠肺组织内转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscleactin,α-SMA)的变化与肺纤维化的关系；(2)维甲酸(retinoic acid,RA)对新生鼠高浓度氧性肺纤维化的影响及其机制。
方法：出生12小时内的清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠(简称新生鼠)80只作为研究对象。随机分成4组:I：空气对照组；II：空气+RA组；III：高体积分数氧组；IV：高体积分数氧+RA组。I、II组新生鼠与其母鼠置于空气中正常喂养,III、IV组新生鼠与其母鼠同置于玻璃氧箱中,持续输入氧气,维持箱内氧浓度在85％左右。II、IV组新生鼠每日腹腔注射溶于亚麻油中的RA500μg/kg,I、III组新生鼠每日腹腔注射等量亚麻油,持续14天。第14天每组随机抽取10只新生鼠,称体重后处死,取肺组织切片,HE染色法观察肺组织病理变化,放射状肺泡计数(radical alveolar count,RAC);应用Masson三色染色及图像定量分析,计算胶原纤维阳性面积百分比,判断肺纤维化的程度；RT-PCR方法检测肺组织内TGF-β1及α-SMA的mRNA水平,免疫组织化学染色方法检测肺组织内FGF-β1及α-SMA蛋白的表达。
结果：高氧暴露14天后,III组新生鼠肺组织胶原纤维阳性面积百分比、TGF-β1及α-SMA表达水平明显升高,RAC值明显减少,与I、II组比较差异有显著性(P<0.05);IV组新生鼠肺组织胶原纤维阳性面积百分比、TGF-β1及α-SMA表达水平与III组比较明显降低,RAC值较III明显升高,差异有显著性(P<0.05);IV组新生鼠肺组织胶原纤维阳性面积百分比、TGF-β1及α-SMA表达水平与I、II组比较明显升高,RAC值较I、II组明显降低,差异有显著性(P<0.05)。
结论：新生鼠长期吸入高氧后肺组织可出现肺纤维化的病理改变,而高氧暴露同时给予RA干预后肺组织纤维化病变明显减轻。高氧性肺纤维化改变时肺组织内TGF-β1、α-SMA表达明显增加,而高氧暴露同时给予RA干预则TGF-β1、α-SMA表达显著降低,提示TGF-β1、α-SMA在高氧性肺纤维化中可能起了重要作用。RA可下调高氧暴露下肺组织中的TGF-β1表达是其干预肺纤维化的机制之一。