论文部分内容阅读
目的:本研究目的旨在利用心脏MRI对淀粉样变性自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)治疗人群的筛选标准、联合临床常规危险度分层的、方法对淀粉样变性患者进行危险度分层,并监测患者ASCT治疗后疗效的评估。材料与方法:前瞻性收集经病理活检确诊的轻链型淀粉样变性患者91例治疗前行基线心脏MRI检查并招募34例健康志愿者行基线心脏MRI检查。(1)首先,根据临床ASCT入组标准将所有淀粉样变性患者按治疗方法分为ASCT组(n=66)和化疗组(n=25),分别随访两组心脏不良事件。纳入分析指标包括临床指标及心脏MRI指标。临床指标包括基本特征、实验室检查、免疫指标、心电图等结果。心脏MRI指标包括心功能、心肌静息态灌注、延迟强化、平扫T1值、细胞外容积(extracellularvolume,ECV)、心肌应变等。利用Logistic回归模型及Cox回归模型分别得出能够预测ASCT组及化疗组心脏不良事件的因素,并利用曲线下面积(area under the curve,AUC)得出ASCT组危险因素的临界值,利用Kaplan-Meier曲线描述结果。(2)其次,比较临床常规危险度分层标准与心脏MRI危险度分层联合临床常规危险度分层预测淀粉样变性患者心脏不良事件的能力。临床常规危险度分层方法包括:1)N-末端脑钠肽(NT-proBNP)≥1,800pg/mL;2)肌钙蛋白 T(cTnT)≥0.025ng/mL;3)差值轻链(difference of free light chain,dFLC)≥180mg/L各1分,总分为0-3分;心脏MRI危险度分层指标包括:1)延迟强化;2)平扫T1值;3)细胞外容积(ECV);4)心肌静息态灌注;5)心肌应变,并对心脏MRI指标分别赋分。利用ROC曲线对比模型之间的预测能力,并用Kaplan-Meier曲线描述结果描述分层比较的结果。(3)第三,纳入30例经ASCT治疗后的淀粉样变性患者并己获得治疗前基线MRI和治疗后6个月随访MRI,同时获得20例健康志愿者基线心脏MRI和随访6个月心脏MRI。疗效判断标准为心脏反应及血液反应。利用Logistic回归模型分析能够预测疗效的基线及基线-随访的变化指标。结果:中位随访12个月,7例(7.7%)发生心脏不良事件。ASCT组发生心脏不良事件3人,化疗组发生不良事件4人,ASCT组与化疗组比较,低电压、尿酸水平(>530 mg/dl)、心功能(射血分数<38%)、静息态灌注(最大心肌强度<261.4)、延迟强化(>77.9%)、心肌应变(整体圆周应变>-7.7,整体纵向应变>-6.2)提示淀粉样变性患者可能不宜行ASCT治疗。(2)临床常规危险度分层模型预测心脏不良事件的AUC为0.830,临床常规危险度分层模型联合心脏MRI危险度分层模型的AUC为0.884,后者的AUC高于前者(P=0.045)。(3)志愿者及患者的中位随访时间均6.5个月,心脏缓解15例,血液学完全缓解18例。患者经ASCT治疗后6个月,以心脏反应为疗效评估指标分析临床常规指标和心脏MRI指标变化的预测价值,N端前脑钠肽的降低可以预测心脏反应(P=0.014)。当以基线指标分析预测指标时,心肌应变(2D短轴舒张期圆周应变率)是唯一可以预测心脏反应的指标(P=0.027),5折交叉验证检验可见N端前脑钠肽的降低预测及MRI心肌应变基线指标预测心脏缓解的AUC分别为0.96、0.79。当以血液反应为评估标准分析临床常规指标和心脏MRI指标的预测价值时,舒张末期容积/体表面积的降低(P=0.031)可以预测血液学完全缓解。5折交叉验证检验可见舒张末期容积/体表面积降低及基线指标IgG联合心肌应变预测血液完全缓解的AUC分别为0.78、0.76。结论:心脏MRI能够提示ASCT患者发生心脏不良事件的危险因素,能够提示临床从影像学上考虑ASCT适应症人群筛选标准,有能力提高临床常规危险度分层的心脏不良事件的预测能力,并初步探索了其在淀粉样变性患者ASCT治疗后的心脏反应及血液学反应中潜在的价值,但这还需要更大样本及更长时间的随访来验证,本研究也将继续随访并增加样本量来验证目前的结论。