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目的:通过观察慢性肾脏病妊娠大鼠肾脏组织中增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、核因子κB（Nuclear factor-kappa B,NF-κB）、细胞外调节蛋白激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）、磷酸化细胞外信号调节激酶（phospho-extracellular signal regulated kinase,P-ERK）的表达,检测与其作用途径相关的指标肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor,TNF-α）、白介素1（Interleukine-1,IL-1）的变化,探讨妊娠期醛固酮激活促进肾小管上皮细胞增殖,加剧肾脏损害的机制和健脾补肾泻浊中药的保护作用。方法:健康雌性未经产Wistar大鼠48只随机分为假手术组（Sham组）、假手术+妊娠组（SP组）、UUO组（UUO组）、模型组（UP组）、西药组（EPL组）、中药组（TCM）组,每组8只。除假手术组和假手术+妊娠组外,其余4组大鼠采用单侧输尿管结扎（Unilateral ureteral obstruction,UUO）手术制备慢性肾病模型,西药组大鼠给以依普利酮(100mg·kg-1·d-1)加入饲料中服用,中药组大鼠给以健脾补肾泻浊中药13.7g.kg-1.d-1灌胃给药,每日1次。8周后,妊娠各组大鼠按动情周期与雄鼠按照1:1的比例进行合笼。妊娠第19天,处死母鼠,取血清标本,摘取梗阻对侧肾脏,采用HE、Masson染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变;苦味酸法检测肌酐的含量;尿素酶-谷氨酸脱氢酶法检测尿素氮的含量;放射免疫法检测各组大鼠的血清醛固酮、孕酮、雌二醇含量;ELISA检测各组大鼠的血清TNF-α和IL-1;免疫组化、Western blot检测PCNA、ERK、P-ERK、NF-κB的蛋白表达;RT-PCR检测肾组织中PCNA、NF-κB m RNA的表达。结果:1.各组大鼠一般情况假手术组和假手术+妊娠组大鼠精神状态良好,活动正常,毛色光亮,饮食正常,活动自如。UUO术后,UUO各组大鼠反应迟钝、活动减少,毛色暗沉,无光泽,饮食减少,梗阻侧腹部肿大,其中模型组更为严重;西药组和中药组大鼠以上情况较模型组略有减轻。2.各组大鼠肾脏组织病理形态学改变HE染色和Masson染色显示,在假手术组和假手术+妊娠组中,大鼠肾脏组织结构清晰,肾小管上皮细胞排列整齐,无明显肿胀,间质无水肿,肾间质可观察到有少量炎性细胞浸润,纤维成分的表达较少;在UUO组和模型组中,大鼠肾小管尤其是远端小管明显扩张,结构异常,基底膜增厚,小管间质及细胞外基质纤维化明显,大量胶原纤维沉积,成片或条状表达,并伴有上皮细胞脱落、坏死和水肿,模型组肾间质中有大量炎性细胞的浸润,病情更为严重;西药组和中药组与模型组相比,胶原纤维成分则显著降低,炎性细胞浸润明显减少。3.各组大鼠肾功能改变与假手术组和假手术+妊娠组比较,UUO组和模型组大鼠肌酐、尿素氮含量均明显增高（P＜0.01）,模型组较UUO组改变明显增高（P＜0.05,P＜0.01）;西药组和中药组大鼠与模型组相比较,肌酐、尿素氮水平均有所降低（P＜0.01）。4.各组大鼠醛固酮含量与假手术组和假手术+妊娠组比较,UUO组和模型组大鼠血清醛固酮的含量均显著升高（P＜0.01）;模型组醛固酮表达明显高于UUO组（P＜0.01）;西药组及中药组大鼠血清醛固酮含量与模型组相比均显著减少（P＜0.01）。5.各组大鼠血清孕酮、雌二醇含量与假手术组比较,妊娠各组大鼠的血清孕酮、雌二醇含量均显著增高（P＜0.01）。四个妊娠组的孕酮、雌二醇水平也存在一些差异,模型组孕酮、雌二醇水平均明显低于假手术+妊娠组（P＜0.01）;西药组和中药组大鼠孕酮水平较模型组有所好转（P＜0.05,P＜0.01）,雌二醇水平均显著提高（P＜0.01）。6.各组大鼠血清TNF-α、IL-1含量与假手术组和假手术+妊娠组相比较,UUO组和模型组的血清TNF-α、IL-1表达均明显升高（P＜0.01）,模型组改变较UUO组更为明显（P＜0.01）;西药组及中药组大鼠血清TNF-α、IL-1含量较模型组均显著减少（P＜0.01）。7.免疫组化检测各组大鼠肾脏组织PCNA、NF-κB表达假手术组和假手术+妊娠组大鼠肾脏组织PCNA、NF-κB呈弱表达,主要见于远端肾小管和肾间质;UUO造模各组两者表达均明显增强,其中模型组高于UUO组;西药组及中药组较模型组阳性细胞均明显减少。8.Western blot检测各组大鼠肾组织PCNA、ERK、P-ERK蛋白的表达与假手术组和假手术+妊娠组相比,UUO组、模型组ERK、P-ERK、PCNA蛋白表达均显著上调,有显著性差异（P＜0.01）,模型组改变较UUO组更为明显（P＜0.01）;西药组和中药组的表达和模型组比较均明显降低（P＜0.01）。9.Realtime-PCR检测各组大鼠肾脏组织NF-κB、PCNA的m RNA表达与假手术组和假手术+妊娠组相比,UUO组和模型组大鼠肾组织PCNA m RNA与NF-κBBm RNA表达均增强,差异有统计学意义（P＜0.01）,模型组改变更明显（P＜0.01）;西药组及中药组PCNA m RNA与NF-κBBm RNA与模型组比较均显著下调,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论:1.健脾补肾泻浊中药可以减轻CKD妊娠大鼠的肾脏病理损伤,改善肾功能,对肾脏有保护作用。2.健脾补肾泻浊中药可上调CKD妊娠大鼠的孕酮、雌二醇水平,改善妊娠情况。3.健脾补肾泻浊中药可降低IL-1和TNF-α的表达,减轻炎症反应。4.健脾补肾泻浊中药可通过阻断醛固酮的活化,进而抑制细胞增殖,减少胶原沉积等细胞外基质积聚,延缓CKD妊娠大鼠肾间质纤维化（Renal interstitial fibrosis,RIF）进程。其机制与下调PCNA、ERK、P-ERK、NF-κB等相关指标的表达有关。