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目的:由于糖蛋白糖链结构的改变与癌变发生、发展紧密相关。期望初步找到胰腺癌特异性血清标志物,并通过分析相关糖基转移酶的表达,从而了解血清产生特异糖链的分子机制,为阐明胰腺腺癌患者血清特征性糖链结构变化规律以及糖链在疾病的发生发展过程中的作用奠定基础。
方法:应用基于DNA测序仪的荧光糖电泳(DSA-FACE技术比较分析35例胰腺癌患者血清和50例健康男女血清中N-糖链,并采用免疫组织化学技术检测这35例胰腺癌患者的临床癌组织和癌旁组织中GnT-V的表达。
结果:通过对血清N-糖链的DSA-FACE分析,确定了胰腺癌患者血清N-糖链谱图。并在此基础上,发现比较分析胰腺癌与健康男女的N-糖谱图,发现两者之间存在显著性差异。选取在胰腺癌患者组显著高于健康人群组的糖峰中差异最显著的峰14、17(P<0.001)以及胰腺癌患者组显著低于健康人群组的糖峰中差异最显著的峰13(P<0.05)作为特异性糖链,并以log(p14*p17/p13)为指标进行ROC曲线分析,发现曲线下面积为0.806±0.049,检测的灵敏度为85.3%,特异性为68%。运用免疫组化技术证实负责β-1,6分支的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V(GnT-V)在临床胰腺癌组织中的阳性率高达77.1%,而在癌旁组织中的阳性率仅有5.7%,差异具有统计学意义。(P<0.001)
结论:糖峰13、14、17有可能成为辅助的胰腺癌早期诊断标志糖链,β-1,6分支糖链的变化主要与GnT-V在癌症组织中高表达有关。