Beclin1、PTEN在子宫颈鳞癌中的表达、相关性及意义

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目的:本研究检测Beclin1、PTEN在子宫颈鳞癌中的表达情况,探讨其与宫颈鳞癌临床病理参数之间的关系及意义,以及他们两者之间的相关性。方法:收集山西省肿瘤医院病理科2008年6月至2010年6月存档的宫颈石蜡包埋组织175例,包括因子宫肌瘤行子宫切除的正常子宫颈标本30例,60例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)I期28例、II-III期各32例,子宫颈鳞癌85例(高分化30例,中低分化55例),根据国际妇产科联盟(FIGO)2000年修订的分期标准:I期50例,,IIa期35例,其中25例有盆腔淋巴结转移),患者年龄30-70岁,中位年龄40.5岁。所有患者取标本前均未接受放、化疗。所有的组织标本均由两名病理医师诊断。所有组织标本均进行10%福尔马林固定,石蜡包埋切片, HE染色和免疫组化标记。随机选取10个高倍(400x)视野,并计数细胞总数及阳性细胞数,得出每张切片的平均阳性细胞百分率。半定量法评估阳性反应强度,以阳性细胞百分率表示,阴性(-):<5%;弱阳性(+),在5%一25%之间;阳性(+):在26%一75%之间;强阳性(+++):>75%。最后将阳性反应强度弱阳性至强阳性者计数。结果: 1、Beclin1和PTEN在正常宫颈组中的阳性表达率分别为90%、100%;在CINI中的阳性表达率分别为46.4%、71.4%;在CINII-III中阳性表达率分别为31.2%、59.3%;在子宫颈鳞癌组织(UCSCC)中的阳性表达率分别为21.2%、24.7%。Beclin1、PTEN在子宫颈鳞癌的发展过程中的阳性表达率总的来说有逐渐下降趋势,差异有显著性(P<0.05)。2、Beclin1在正常宫颈组与CINI组(X2=12.846 P=0.000),CINII-III组(X2=22.209 P=0.000)及宫颈鳞癌组(X2=44.096 P=0.000)相比有统计学意义。Beclin1在CINI组与宫颈鳞癌组(X2=33.345 P=0.001)和CINII-III组与宫颈鳞癌组(X2=23.450 P=0.000)相比有统计学意义。3、PTEN在正常宫颈组与CINI组(X2=9.943 P=0.000),CINII-III组(X2=15.421 P=0.000)及宫颈鳞癌组(X2=22.340 P=0.000)相比有统计学意义。PTEN在CINI组与宫颈鳞癌组(X2=11.148 P=0.001)相比有统计学意义。4、Beclin1,PTEN表达程度均与与年龄、FIGO分期、宫颈肿瘤大小无关(P>0.05)。Beclin1表达程度与肿瘤的分化程度(X2=16.045 P=0.000)和盆腔淋巴结转移有关(X2=5.441 P=0.029)及肌层浸润深度有关(X2=4.568 P=0.041), PTEN表达程度与肿瘤的分化程度(X2=10.518 P=0.002)和盆腔淋巴结转移有关(X2=5.541 P=0.031)有关。5、在子宫颈鳞癌中Beclin1、PTEN蛋白表达呈明显的正相关(rs=0.900, P<0.05)结论:1、从正常宫颈组织,轻度宫颈上皮内瘤样病变,中重度宫颈上皮内瘤样病变到宫颈鳞癌,Beclin1蛋白及PTEN蛋白的表达均逐渐减弱,提示二者可能参与了宫颈鳞癌的发生发展。2、Beclin1在CINI组与宫颈鳞癌组和CINII-III组与宫颈鳞癌组相比有统计学意义;PTEN在CINI组与宫颈鳞癌组相比有统计学意义,提示Beclin1蛋白及PTEN蛋白有可能为宫颈癌早期诊断提供帮助。3、Beclin1蛋白及PTEN蛋白的表达均与肿瘤的分化程度和盆腔淋巴结转移有关,提示Beclin1及PTEN有可能与子宫颈鳞癌患者的恶化、进展有关。4、宫颈鳞癌组织中Beclin1及PTEN蛋白的表达强度之间存在正相关性,提示Beclin1及PTEN可能共同作用参与了子宫颈癌,尤其是子宫颈鳞癌的发生、发展。
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