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研究目的脑卒中后运动功能障碍给患者家庭与社会带来极大的负担。上肢由于涉及的大脑皮质支配区范围更广,相较于下肢,卒中后上肢功能的恢复往往更加缓慢。经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation,TMS）是一种通过电磁转换直接作用于大脑皮质、产生一系列生理变化的无痛无创的神经调节技术。Theta节律性刺激（Theta Brust Stimulation,TBS）是基于模拟人体海马部位神经活动而开发的的一种特殊模式的TMS,因其刺激时间短、强度低、接近神经活动生理状态等优势受到越来越多研究者的青睐。有研究表明低频重复TMS可以促进亚急性期脑卒中患者上肢功能的恢复,但是TBS是否可以促进脑卒中其他恢复期患者上肢功能恢复,目前研究较少而且异质性较大,因此本研究将探究采用间歇性Theta节律性刺激（Intermittent Theta Burst Stimulation,iTBS）对脑卒中患者上肢运动功能恢复的影响。研究方法选取复旦大学附属华东医院2020年12月至2021年12月康复医学科住院治疗的脑卒中恢复期患者36例（病程1-6月）,按照随机数字表法随机分配到iTBS治疗组和伪刺激对照组,每组18例受试者。ITBS组在常规康复治疗基础上进行iTBS治疗,在患侧大脑半球的M1区进行连续两周共计20次的iTBS（80%RMT,600脉冲）治疗。每周5天,每天2次iTBS（共计1200脉冲）治疗,每次治疗间隔20分钟。伪刺激对照组在常规康复治疗基础上进行患侧大脑半球M1区伪刺激。伪刺激组采用与iTBS组相同的治疗方案,唯一不同的是,将线圈翻转对准治疗靶点。刺激前后评估两组患者上肢功能、活动参与能力、神经电生理等指标。采用SPSS25.0统计软件对试验数据的结果进行统计学分析,计数资料（如性别、偏瘫侧别、卒中类型等）采用卡方检验。计量资料经正态性检验,符合正态分布,采用平均数±标准差（M±SD）表示。组内治疗前后对比采用配对样本T检验进行分析,治疗前和治疗后的组间比较则采用独立样本T检验进行分析,p＜0.05表明差异有统计学意义。研究结果1.上肢功能评估评估指标包括上肢Fugl-Meyer运动功能评估（Fugl-Meyer Assessment,FMA）、Wolf运动功能评价量表（Wolf Motor Function Testing,WMFT）、改良巴氏指数（Modified Barthel Index,MBI）。统计学分析结果显示,在FMA上,治疗结束后iTBS组（p＜0.001,t=-17.042,95%CI=-15.109,-11.780）和伪刺激组（p＜0.001,t=-6.185,95%CI=-4.023,-1.977）FMA评分均显著提升,组间有显著性差异（p=0.036,t=2.187,95%CI=0.639,18.250）,iTBS组FMA得分提升高于伪刺激对照组（p=0.001,t=11.278,95%CI=8.562,12.326）。在WMFT上,治疗结束后iTBS组（p＜0.001,t=-8.456,95%CI=-6.733,-4.044）和伪刺激组（p＜0.001,t=-6.541,95%CI=-5.382,-2.729）均显著高于治疗前,组间则无显著性差异（p=0.536,t=-0.626,95%CI=-11.331,5.997）,治疗前后WMFT评分差值也无显著性差异（p=0.146,t=1.489,95%CI=-0.486,3.153）。在MBI上,两组受试者在治疗前（p=0.471,t=0.729,95%CI=-9.754,20.632）和治疗后（p=0.094,t=1.722,95%CI=-1.473,17.695）组间均无显著差异,iTBS组（p＜0.001,t=-5.322,95%CI=-22.343,-9.657）和伪刺激对照组（p＜0.001,t=-5.348,95%CI=-18.593,-8.073）治疗前后组内存在显著差异,MBI前后评分差值不存在显著差异（p=0.499,t=0.683,95%CI=-5.271,10.604）。2.活动与参与能力评估活动与参与能力评估选择ICF活动和参与评价量表（ICF—Activities and Participation Assessment Scale,ICF-APAS）。治疗前,两组ICF-APAS评分无显著差异（p=0.744,t=-0.29,95%CI=-20.494,15.383）,治疗结束后,iTBS组（p＜0.001,t=10.677,95%CI=15.691,23.420）和伪刺激对照组（p＜0.001,t=6.482,95%CI=9.068,17.821）ICF-APAS评分均显著低于治疗前,组间则无显著性差异（p=0.327,t=-0.944,95%CI=-26.377,9.044）,iTBS组评分下降显著多于伪刺激对照组（p=0.034,t=-2.209,95%CI=-11.738,-0.485）3.电生理评估电生理评估包括患侧大脑皮层的兴奋性以及皮质脊髓束的传导。具体结局指标包括患侧大脑半球的静息运动阈值（Resting Motor Threshold,RMT）以及运动诱发电位（Motor Evoked Potential,MEP）的潜伏期和波幅。统计学分析结果显示,iTBS组治疗结束后RMT显著降低（p＜0.001,t=5.436,95%CI=5.167,11.722）,而伪刺激对照组无明显改变（p=0.845,t=0.198,95%CI=-1.608,1.941）,两组治疗后组间存在显著差异（p=0.006,t=-2.911,95%CI=-10.457,-1.858）。治疗结束后iTBS组和伪刺激组MEP潜伏期存在显著性差异（p=0.009,t=-2.810,95%CI=-10.531,-1.691）,iTBS组MEP潜伏期显著减低（p＜0.001,t=4.666,95%CI=2.690,7.132）,而伪刺激对照组无显著变化（p=0.492,t=-0.703,95%CI=-2.980,1.491）。两组MEP波幅在治疗后同样存在显著性差异（p=0.028,t=-2.209,95%CI=0.021,0.354）,iTBS组MEP波幅显著提升（p＜0.001,t=-5.764,95%CI=-0.345,-0.160）,而伪刺激组无显著变化（p=0.454,t=-0.076,95%CI=-0.085,-0.040）。结论1.两周的iTBS治疗结合常规康复治疗在脑卒中上肢运动功能、活动参与能力、大脑皮层兴奋性以及皮质脊髓束传导方面均有显著改善;伪刺激治疗结合常规康复治疗在上肢运动功能,活动参与能力方面改善显著,但在大脑皮层兴奋性以及皮质脊髓束传导方面无显著变化。2.与伪刺激治疗相比,两周的iTBS治疗在脑卒中后上肢FMA评分上提升更加显著,在WMFT、MBI、ICF-APAS评估方面改善效果无显著差异。3.与伪刺激治疗相比,两周的iTBS治疗可以显著提升脑卒中恢复期患者患侧大脑皮层的兴奋性、减少MEP的潜伏期、增加MEP的波幅从而促进皮质脊髓束的传导。4.两周的患侧M1区的iTBS治疗可以促进脑卒中恢复期患者上肢运动功能的恢复。