论文部分内容阅读
目的：1.研究气态硫化合物二氧化硫(SO2)对脑卒中急诊影响及季节性差异。2.探讨颗粒硫化合物硫酸铅对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)活力、RAS系统的影响。3.阐明颗粒硫化合物硫酸铅对SD大鼠血压及RAS系统的影响及ACEI在其中的调控作用。方法：1.收集2008-2009年长沙市湘雅三医院每日脑卒中急诊数据及相关气象和大气污染数据,运用单向回顾性1：4病例交叉设计,分析不同季节S02对脑卒中急诊事件的影响。2.将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组和实验组,依据大气细颗粒(PM2.5)中铅的含量(0.042%),结合文献设计低(0.17μg/ml)、中(0.85μg/ml)、高(4.25μg/ml)浓度硫酸铅干预HUVEC24h。MTT法检测细胞活力改变,普通逆转录PCR、western blot、ELISA检测ACE、AngII、AT1R mRNA及蛋白表达的变化。3.24只SD大鼠随机分为对照组、硫酸铅干预组、硫酸铅+卡托普利组和卡托普利组。硫酸铅+卡托普利组及卡托普利组予以卡托普利灌胃3d (100mg/(kg. d)),其他两组予以灌胃相应剂量生理盐水；3d后,硫酸铅干预组及硫酸铅+卡托普利组予以气管滴注硫酸铅(84μg/kg),余两组滴注相应剂量生理盐水。染毒1d后检测大鼠血压变化,ELISA检测大鼠腹主动脉血AngII、Ang (1-7)变化,普通逆转录PCR和western blot检测大鼠心肌和胸主动脉ACE、AT1R、ACE2. Mas mRNA和蛋白的改变。结果：1.在调整气象因素(气温和相对湿度)的单污染物滞后模型中,秋季滞后0-3d的SO2日均浓度每增加10μ g/m3,总脑卒中及脑出血和脑梗死亚型急诊OR值均大于1,且关联具有统计学意义(P(0.05)；在同时控制NO2和PM10的多污染物模型中,秋季SO2浓度每增加10μ g/m3时,总脑卒中和脑梗死急诊的OR值(95%CI)为1.301(95%CI:1.038-1.631)、1.446(95%CI:1.130-1.850)(P<0.05)。2.HUVEC细胞暴露于低、中、高浓度硫酸铅24h后,各组HUVEC细胞存活率较对照组均下降,但差异无统计学意义(P>0.05)；各组ACE、及AT1R mRNA表达较对照组均升高,中、高浓度组与对照组差异有统计学意义(P<0.05)；各组AT1R、AngII蛋白表达较对照组升高,中、高浓度组与对照组差异有统计学意义(P<0.05)；中、高浓度组ACE蛋白表达较对照组升高,高浓度组与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。3.硫酸铅染毒后大鼠收缩压及舒张压均有所增加,其中舒张压较对照组差异有统计学意义(P<0.05),卡托普利预处理后可以显著减弱硫酸铅成分对大鼠舒张压的影响(P<0.05)；同时大鼠血浆AngII水平及心肌、主动脉ACE、AT1R蛋白表达较对照组显著升高(P<0.05),但对大鼠血浆Ang(1-7)、心肌及主动脉ACE2及Mas受体的影响无统计学意义(P>0.05)；卡托普利预处理可以显著减弱硫酸铅对大鼠血浆AngII、心肌、主动脉ACE及AT1R的影响(P<0.05)。结论：1.研究区域秋季SO2日均浓度增加,导致脑卒中急诊事件增多,对脑梗死急诊事件影响更为显著。2.硫酸铅可上调内皮细胞ACE-AngII-AT1R轴mRNA和蛋白质表达。3.硫酸铅急性暴露引起大鼠舒张压显著增高,同时激活大鼠心肌及主动脉ACE-AngII-AT1R轴蛋白表达,ACEI可降低硫酸铅导致的血压增高及ACE-AngII-AT1R轴蛋白的过度激活。