胶质瘤是最常见和死亡率极高的脑肿瘤。由于胶质瘤呈浸润性生长并多位于重要的脑功能区使得手术切除极为困难,所以药物对胶质瘤的预防和治疗显得尤其重要。然而,替莫唑胺是目前唯一一个被推荐用于胶质瘤治疗的一线药物,因此迫切需要研发治疗胶质瘤的新药物。天然产物特别是海洋天然产物是新型抗肿瘤先导化合物的重要来源。来源于米氏海参(Holothuria moebii)的米氏海参皂苷和来源于海滩的高盐植物碱菀(Tripolium vulgaare)的碱菀酯A是新近发现的两类不同结构类型的抗胶质瘤活性物质。本论文研究米氏海参皂苷和碱菀酯A的抗胶质瘤作用和初步作用机制,主要的研究内容包括:(1)用磺酰罗丹明B(SRB)方法测定米氏海参总皂苷SPT和其中的四个单体皂苷SP1-SP4以及碱菀酯A对不同胶质瘤细胞增殖的抑制活性;(2)分别通过AnnexinV-FITC/PI双染和PI染色实验,用流式细胞仪分析米氏海参总皂苷SPT和它的主要成分SP3以及碱菀酯A诱导胶质瘤细胞凋亡和对胶质瘤细胞周期的影响;(3)用蛋白质印迹法(Western blot)检测米氏海参皂苷SPT、SP3和碱菀酯A对胶质瘤细胞的凋亡蛋白、周期蛋白、不同代谢途径的关键酶以及与肿瘤代谢密切相关的转录因子的表达水平的影响;(4)使用人胶质瘤U87MG细胞异种移植瘤的裸鼠模型来评估米氏海参总皂苷SPT和碱菀酯A在动物体内的抗胶质瘤作用。实验结果表明:(1)米氏海参皂苷和碱菀酯A对不同胶质瘤细胞的增殖均有显著的抑制作用;(2)米氏海参皂苷和碱菀酯A均可诱导胶质瘤细胞凋亡,其作用可能主要与下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1和survivin的表达有关;(3)米氏海参皂苷和碱菀酯A均可明显降低胶质瘤细胞周期蛋白cyclin A、cyclin D1、CDK4、CDK6和p-Rb的表达水平,分别使胶质瘤的细胞周期阻滞在S期和G2/M期;(4)米氏海参皂苷和碱菀酯A明显下调胶质瘤细胞不同代谢途径关键酶和多个转录因子的蛋白表达水平,具有独特的抗肿瘤作用机制;(5)米氏海参总皂苷和碱菀酯A显著抑制胶质瘤U87MG细胞荷瘤裸鼠的胶质瘤生长。本论文的研究结果为米氏海参皂苷和碱菀酯A抗胶质瘤作用和作用机制的更深入研究以及它们的潜在应用提供了科学依据。