【摘 要】
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NRF-1 (nuclear respiratory factor 1)是一个由核基因编码的能够调控线粒体呼吸链功能的转录因子。在生物体内广泛表达且功能多样,具有DNA结合区和转录激活区两个功能区域。
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NRF-1 (nuclear respiratory factor 1)是一个由核基因编码的能够调控线粒体呼吸链功能的转录因子。在生物体内广泛表达且功能多样,具有DNA结合区和转录激活区两个功能区域。有关于NRF-1的报道大多集中在其识别线粒体重要转录因子或氧化呼吸链上关键酶的启动子序列,起到转录激活调控的作用。但是NRF-1对小鼠生殖细胞特异性基因GASZ的转录调控以及NRF-1在小鼠生殖细胞发育过程中发挥的重要功能未见报道。本论文从体外体内两个方面着手进行研究,首先,在体外把NRF-1在精原干细胞株GCl细胞中进行敲低表达或过表达,发现NRF-1被敲低表达后GCl细胞的生长变慢,过表达后GASZ表达上调,说明NRF-1在生殖细胞中可能是具有一定功能的。其次,根据已有文献报道,NRF-1在小鼠中被完全敲除后,胚胎发育到第3.5天至第6.5天是致死的,且囊胚中线粒体DNA (mtDNA)显著减少,说明NRF-1在早期胚胎发育过程中对于线粒体DNA的维持和氧化呼吸链功能的发挥具有不可或缺的作用。所以我们构建NRF-1条件敲除小鼠模型,利用Cre酶表达时间点的不同,定时将NRF-1从体内删除,以期能借此模型来研究NRF-1对小鼠生殖细胞发育甚至生殖系统发育的影响。综上所述,我们发现了NRF-1对生殖细胞生长及其相关基因的表达具有一定的调节作用,将进一步利用NRF-1条件敲除的小鼠模型证明其在生殖细胞发育过程中所发挥的功能,这对于阐明生殖细胞发育过程及其调节机制具有重要意义。
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