血清CTRP4、CTRP11水平与冠心病的相关性研究

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[背景]心血管疾病是导致人类死亡的首要原因,居全球疾病负担首位。我国现有心血管病患病人数约3.3亿,其中冠心病的罹患人数逐年增长,很可能在不久的将来成为全国的最主要的死因。C1q/TNF相关蛋白(C1q/TNF-related proteins,CTRPs)是与脂联素同源的一类新的分泌蛋白,现有15个家族成员(CTRP1~CTRP15)。大量研究表明,CTRP家族成员可通过调节免疫炎症反应、糖脂代谢等作用影响动脉粥样硬化发生发展,可能成为治疗冠心病的关键靶点。CTRP家族成员发挥不同的炎症调节作用,与冠心病患者中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)有显著相关性。CTRP4是炎症、葡萄糖和脂质代谢的重要调节剂,已有研究表明在冠心病患者中可显著升高;CTRP11可调节脂质代谢、促进新生血管形成,冠心病患者中可检测到CTRP11的甲基化表观遗传改变。[目的]分析CTRP4、CTRP11与冠心病的严重程度、冠脉病变程度及炎症水平的相关性,并探讨其诊断冠心病的临床价值。[方法]连续选取于2020年10月至2021年12月于南方医科大学顺德医院心血管内科就诊并接受冠状动脉造影或冠脉CTA检查的患者共205例作为研究对象。根据冠状动脉造影结果明确冠心病诊断并纳入冠心病组,共130例;根据冠脉CTA检查冠脉无狭窄的患者纳入正常对照组,共75例。前者再进一步分为三个亚组:稳定型心绞痛组44例、不稳定型心绞痛组36例和心肌梗死组50例。收集研究对象的基本临床信息,包括年龄、性别、身高、体重等,并于入院次晨采集受试者空腹右上肢肘静脉血进行生化分析,统计空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)等生化指标。采用酶联免疫吸附法检测血清CTRP4、CTRP11、IL-6、TNF-α水平。根据冠脉照影结果,应用Gennisi评分来评估冠脉病变严重程度。采用操作者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)对血清 CTRP4、CTRP11评价对冠心病预测价值。相关性分析采用Spearman双变量相关性分析,相关程度分析采用多元线性回归分析。[结果]CTRP4水平在对照组、稳定性心绞痛组、不稳定性心绞痛组及心肌梗死组中按危险程度呈上升趋势,且各组间均具有统计学差异(P<0.05)。CTRP11在四组间仍呈上升趋势,除不稳定性心绞痛组和心肌梗死组之间,其余各组间均具有统计学差异(P<0.05)。ROC曲线分析显示,CTRP4、CTRP11水平预测单纯冠心病的AUC分别为0.804、0.885,二项联合预测AUC为0.900,提示联合预测的价值较高。冠心病组中血清CTRP4、CTRP11与Gennisi评分存在显著的正相关。冠心病组中血清CTRP4、CTRP11均与炎症因子IL-6及TNF-α呈独立正相关。[结论]CTRP4、CTRP11水平与冠心病的严重程度及炎症水平相关,可成为预测冠心病和冠脉病变严重程度的评价指标。
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