基于真实世界数据评价英夫利西单抗治疗克罗恩病疗效并构建预测模型的研究

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目的:内镜缓解(Endoscopic remission,ER)已成为克罗恩病(Crohn’s Disease,CD)患者的重要治疗目标,实现ER可以改善患者的预后,并有可能改变疾病的进程。无创性评估CD患者的ER越来越受到临床医生的关注。本研究旨在筛选使用英夫利西单抗(Infliximab,IFX)治疗CD患者早期ER发生率的预测因子,建立一个可靠及具有临床应用价值的列线图预测模型来预测使用IFX治疗CD患者早期ER发生率。方法:按照纳入和排除标准筛选2017年1月至2022年8月在南昌大学第一附属医院消化内科初次确诊的CD患者,回顾性收集患者的一般特征、临床特征、基线影像学特征和基线生物标志物。将纳入研究的对象按7:3的比例随机分为建模组和验证组,分别用于预测模型的建立与验证。简单内镜下CD评分(Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease,SES-CD)用于回肠末端和结直肠病变的ER评估,SES-CD≤2分的患者归为内镜缓解(ER)组,SES-CD>2分的患者归为非内镜缓解(NER)组。采用单因素分析初步筛选ER的影响因素,再将P<0.05的变量纳入多因素Logistic回归分析确定ER的独立预测因子,基于这些独立预测因子构建列线图模型并在验证组中进行模型验证。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)来评价预测模型的区分能力,通过校准曲线来评估模型的预测一致性,决策分析曲线(decision curve analysis,DCA)来评估模型的临床净获益。结果:1.本研究共纳入133例CD患者,分为建模组(n=93)和验证组(n=40)。建模组中ER患者36例(38.7%),验证组中ER患者16例(40.0%)。2.在建模组中,单因素分析发现ER与确诊年龄、症状出现到IFX治疗时间、基线SES-CD评分、腹泻、肠系膜脂肪信号衰减、CRP、ESR、血清白蛋白浓度/纤维蛋白原含量(AFR)有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现症状出现到IFX治疗时间>1年(OR:0.152;95%CI:0.042-0.551;P=0.004)、肠系膜间隙存在脂肪信号衰减(OR:0.219;95%CI:0.066-0.725;P=0.013)为IFX治疗后ER的阻碍因素,AFR(OR:1.313;95%CI:1.091-1.581;P=0.004)为IFX治疗后ER的促进因素。基于多因素logistic回归分析中确定的3个独立预测因子构建预测IFX治疗CD患者早期ER发生率的列线图模型。该模型在建模组中的AUC为0.854(95%CI:0.777-0.932),在验证组中的AUC为0.867(95%CI:0.758-0.977)。建模组和验证组中的Hosmer-Lemeshow检验分别是P=0.964和P=0.173。通过ROC曲线得出建模组中截断值为0.357,该值下的灵敏度、特异度分别为0.833、0.772;验证组中截断值为0.283,该值下的灵敏度、特异度分别为0.875、0.750。校准曲线表明预测值与实际观察值的一致性良好,同时DCA表明该列线图具有临床应用价值。结论:1.从症状出现到使用IFX时间、肠系膜间隙脂肪信号衰减、AFR是IFX治疗后ER的独立预测因子。2.本研究基于以上三个因素构建的列线图模型具有良好区分ER和NER的能力。该模型有助于使用IFX治疗的CD患者预测IFX标准剂量治疗后早期ER发生率,避免不必要的内镜评估,帮助临床医师制订更好的临床决策。
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