硒通过线粒体质量控制延缓镉致绵羊肝细胞衰老相关因子表达

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为探讨镉对绵羊肝细胞衰老的影响及硒对镉毒性的拮抗作用。将48只绵羊随机分为4组:对照组、硒组(0.34 mg Se·kg-1·BW)、镉组(1 mg Cd·kg-1·BW)和硒+镉组(0.34 mg Se·kg-1·BW+1 mg Cd·kg-1·BW)。实验组每日灌服相应剂量的硒、镉溶液,对照组灌服等量的生理盐水。实验期为50 d。通过组织切片观察、透射电镜观察、抗氧化指标测定、免疫组化观察、免疫荧光共定位观察、实时荧光定量测定和蛋白免疫印迹测定对绵羊肝线粒体的质量、功能和肝细胞衰老水平进行评估,试验结果如下:1、硒改善镉致肝细胞颗粒变性和空泡变性,线粒体空泡化,线粒体T-SOD、CAT酶活力及GSH、ATP含量水平下调,H2O2和MDA含量水平上调。2、硒改善镉致绵羊肝脏中线粒体生物合成相关基因(FOXO1、FOXO3、SIRT1、SIRT3和PGC-1α)mRNA表达水平及PGC-1α和SIRT1蛋白表达水平下调。3、硒改善镉致绵羊肝脏中线粒体融合相关基因(Mfn1、Mfn2和OPA1)mRNA表达水平及Mfn2和OPA1蛋白表达水平下调。4、硒改善镉致绵羊肝脏中线粒体分裂相关基因(Drp1、MFF和Fis1)mRNA表达水平及蛋白表达水平上调。5、硒改善镉致绵羊肝脏中线粒体自噬相关基因(PINK1、Parkin、P62、LC3A和LC3B)mRNA表达水平及PINK1、Parkin和LC3B蛋白表达水平上调。此外,硒能延缓镉致LC3B和Parkin与COXⅣ的共定位斑点数目增多。6、硒改善镉致绵羊肝脏中衰老相关分泌表型因子(IL6、CCL8和HGF)、GLB1和P21 mRNA表达水平上调,MCM2 mRNA表达水平下调,IL6和P21蛋白表达水平上调及P21核累积。综上所述,硒可能通过调控线粒体生物合成、线粒体分裂、线粒体融合及线粒体自噬(线粒体质量控制)延缓镉介导的绵羊肝细胞衰老。
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