三氟甲磺酸介导的腈对炔酰胺的区域选择性氢胺化研究

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在有机合成中,烯酰胺不但是化学家们手中一个强有力的合成中间体,可以从烯酰胺出发合成各种胺类,含氮杂环类衍生物,而且就其本身而言,烯酰胺也发现存在于众多天然产物和具有药理活性化合物的结构中。在烯酰胺的合成方面,经过化学家们的努力已经有不少的方法被报道,如酰胺与炔类的加成,酰胺与烯基化合物的偶联等等。不过在这些报道的方法中,大多都需要过渡金属作为催化剂,还需要各种配体或添加剂,同时也需要高温来使反应进行。  本文报道了以炔酰胺为底物,廉价易得的三氟甲磺酸为催化剂,发展了一种快速高效制备烯酰胺的方法。该方法有如下优点:1)反应条件温和,无需高温;2)使用水作为反应组分,更加绿色,环保;3)底物适应性广泛,合成了一系列烯酰胺产物;4)对得到的烯酰胺产物进行了后续应用及转化。  通过我们所报道的方法,我们从炔酰胺出发,在三氟甲磺酸介导下,生成烯酮亚胺离子中间体,随后与腈和水发生串联反应,成功制备了多种烯酰胺类化合物。我还还对所合成的化合物进行了各种方法的表征,如NMR氢谱,碳谱,低分辨质谱和高分辨质谱,对于含氟化合物,我们还表征了相应的氟谱。  考虑到烯酰胺类化合物后续的应用,我们还进行了产物的相关转化,成功合成了嘧啶类、吡啶类和异喹啉类化合物,为该方法的实际应用打开了新的思路。
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