【摘 要】
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CEA作为肿瘤相关抗原,因其在正常组织中极有限的表达,以及广泛出现在上皮源性肿瘤细胞的过量表达而成为肿瘤生物治疗研究的热点。本研究选择了包含了两个CEA HTL表位(CEA625-
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CEA作为肿瘤相关抗原,因其在正常组织中极有限的表达,以及广泛出现在上皮源性肿瘤细胞的过量表达而成为肿瘤生物治疗研究的热点。本研究选择了包含了两个CEA HTL表位(CEA625-639和CEA653-667)的迷你基因CEA625-667来制作串联体基因疫苗。首先利用CEA625-667短肽诱导的脾细胞增殖实验确认了CEA625-667在小鼠体内的抗原性之后,进一步应用同尾酶连接方法成功地构建了含有CEA625-667迷你基因三串联体的DNA疫苗pcDNA-triCEA625-667。并通过动物实验对其免疫学活性进行研究。动物免疫研究的特异性淋巴细胞增殖实验及抗原特异性抗体的检测结果表明迷你基因疫苗可诱导辅助性T细胞增殖。Th1/ Th2类细胞因子含量测定结果分析提示了本研究所选用的高亲和力Th表位使被免疫机体T细胞趋向于Th1效应。且迷你基因三倍体疫苗所引发的增殖效应以及释放细胞因子的水平均高于迷你基因一倍体,说明我们所采用的将目的基因多倍串联的抗原改造方式起到了增强免疫效应的作用。本研究探讨了迷你基因疫苗设计的新方法,对表位串联疫苗的构建及以HTL表位为基础的疫苗的功能进行了深入研究,为有关CEA疫苗的研制与临床前实验研究奠定了基础。
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