非小细胞肺癌化疗前后凝血指标水平变化与生存相关性的研究

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目的:探讨非小细胞肺癌化疗前后凝血指标水平变化与生存相关性。方法:通过回顾性研究方法,对非小细胞肺癌(NSCLC)Ⅲb-IV期618例患者临床资料收集,根据纤维蛋白原(FIB)、血小板(PLT)、D-二聚体(D-D)其中任意一项升高为血液高凝状态,分为正常组和高凝组。应用SPSS 19.0软件进行统计分析非小细胞肺癌化疗前后凝血指标水平变化与生存相关性。结果:1非小细胞肺癌患者临床各因素与凝血功能指标的相关性对两组非小细胞肺癌患者临床各因素比较可以看到,临床分期、PS评分与纤维蛋白原、血小板、D-二聚体水平呈正相关。1.1Ⅳ期患者FIB水平5.42±1.38g/L,PLT水平352.50±49.71×10~9/L,D-D水平1.30±0.30mg/L明显高于Ⅲb期非小细胞肺癌(NSCLC)患者FIB水平5.01±1.20g/L,PLT水平289.40±55.60×10~9/L,D-D水平1.29±0.22mg/L,且差异有统计学意义(P<0.05)。1.2 PS评分1分患者FIB水平5.52±1.40g/L,PLT水平308.32±50.10×10~9/L,D-D水平1.37±0.18mg/L明显高于PS评分0分NSCLC患者FIB水平5.15±1.62g/L,PLT水平259.43±46.40×10~9/L,D-D水平1.15±0.27mg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。1.3年龄、性别、病理分型与患者的FIB、PLT、DD水平无关,差异无统计学意义(P>0.05)。2非小细胞肺癌患者化疗前后FIB、PLT、D-D的变化2.1化疗前后FIB的比较与分析比较两组患者化疗前后FIB水平,均有显著统计学差异(P<0.01)。化疗前高凝组患者FIB接近两倍于正常组患者(高凝组6.01±1.08g/L,正常组3.1±0.91g/L)。经化疗后,两组患者FIB值均下降,高凝组FIB水平虽略有下降,仍要高于正常水平值的上限(化疗后高凝组4.89±0.77g/L,化疗后正常组2.67±0.84g/L),说明经化疗后,高凝组FIB虽有下降,但仍未恢复至正常水平。2.2化疗前后PLT的比较与分析对高凝组与正常组患者化疗前后PLT水平进行统计,通过统计结果可以看出,经过化疗后,高凝组PLT水平下降,但仍偏高(化疗前341.59±89.71×10~9/L,化疗后296.72±75.83×10~9/L)。化疗前后,高凝组与正常组比较均有统计学差异,考虑化疗前两组统计学差异更明显(化疗前P<0.01,化疗后P<0.05)。说明经有效的化疗后,NSCLC患者的PLT水平均有下降。2.3化疗前后D-D的比较与分析高凝组与正常组化疗后D-D水平均有下降,高凝组下降程度较大(正常组化疗前0.76±0.21mg/L,化疗后0.53±0.15mg/L,高凝组化疗前1.86±0.42mg/L,化疗后0.64±0.34mg/L)。化疗前高凝组的D-D水平与正常组比较有显著统计学差异,化疗后则无统计学差异(化疗前P<0.01,化疗后P>0.05)。说明经化疗后,患者D-D均下降,高凝组总体与正常组患者水平相仿。3非小细胞肺癌患者凝血指标与生存的相关性对618例非小细胞肺癌患者生存情况进行随访,应用Kaplan-Meier法生存函数描述生存曲线,所有患者总体中位总生存(OS)为15.6个月,高凝组的中位OS为13.4个月,正常组的中位OS为20.1个月,且差异有统计学意义(P<0.01)。高凝组1年生存率51.9%,2年生存率11.6%,3年生存率0%。正常组1年生存率89.7%,2年生存率27.3%,3年生存率4.2%,4年生存率0.2%,两组患者的1年生存率,2年生存率,3年生存率均有统计学差异(P<0.01)。4临床各因素与非小细胞肺癌生存之间的相关性4.1对可能影响预后的因素如性别、年龄、病理类型、PS评分、临床分期、FIB、PLT、D-D进行单因素分析,结果显示,临床分期(HR=1.33,95%CI:0.92-1.78,P<0.05)、PS评分(HR=1.83,95%CI:0.31-2.60,P<0.05)、FIB(HR=1.62,95%CI:1.12-2.53,P<0.05)、PLT(HR=1.26,95%CI:0.78-1.57,P<0.05)、D-D(HR=1.13,95%CI:0.80-1.63,P<0.05)是影响非小细胞肺癌的预后因素,性别、年龄、病理类型对预后无明显影响。4.2将单因素分析P<0.2的因素(病理类型、临床分期、PS评分、FIB、PLT、D-D)纳入COX多因素分析,结果显示临床分期、FIB、D-D是独立预后因素(临床分期:HR=1.207,P=0.029;FIB:HR=3.634,P=0.001;D-D:HR=1.664,P=0.008)。结论:1非小细胞肺癌患者经化疗干预后凝血指标中FIB、PLT、D-D均有下降,且FIB、PLT的变化有统计学意义。2 FIB、D-D、临床分期是影响预后的独立因素。FIB、PLT、D-D异常升高的患者,生存率均低于正常组,预后较差。
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