新型聚酸酐的合成及性能研究

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:acidliu1
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由于聚酸酐具有良好的生物相容性、表面溶蚀降解性、降解速度可调性及易加工性等优异性能,很快在医学前沿领域得到应用,是目前国内外药剂领域的一个重要研究课题。其中,聚[1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸](CPP/SA摩尔比20:80),共聚物与卡氮芥组成的控释片于1996年获FDA批准的第一个治疗脑胶质瘤的新剂型。1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷是合成聚[1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸]的重要原料之一,它的工业化生产反应工艺收率较低,纯度不高,因此,探索1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷合成新工艺和合成P(CPP-SA)的新方法是目前很重要的研究课题。本文主要针对这两点进行了研究工作。以对羟基苯甲酸甲酯和1,3-二溴丙烷为原料合成了中间体二甲酯,并进一步水解得到了高产率(83%)、高纯度(99%)的1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷。比起目前工业化合成法(收率小于40%)收率提高到2倍多。另外,此方法反应时间短、工业流程简单等优点。在国内首次一步法合成了一系列P (CPP-SA)聚酸酐,其中CPP和SA比例为20:80的聚酸酐黏度达0.56dL/g。这些聚酸酐14天的降解率都76%以下,因此具有药物缓释释放短期应用价值。并从聚合物的降解谱图得出,聚合物初期降解速度快,后期缓慢,疏水性物质CPP含量的增加,也导致聚合物降解速度变缓。采用不同方法制备出CPP、SA, PEG预聚物的基础上,采用二步熔融缩聚法合成了一系列P (CPP-SA)和P (CPP-SA-PEG)不同黏度的聚酸酐,并体外降解试验得出P(CPP-SA-PEG)的降解比较快,因为PEG的引进增强了聚酸酐的亲水性,使降解速率加快,并且可以通过改变PEG的种类和比例来调节降解时间。本论文还利用固-液相转移催化法在不同催化剂和溶剂中,合成了一系列P(CPP-SA)活性端基聚酸酐。并考察了反应时间、催化剂用量、不同催化剂对聚酸酐黏度的影响。其中,CPP和SA比例为50:50的交替共聚物黏度达1.2dL/g,其体外降解曲线接近线性,呈现较为平稳的降解性能。另外,活性端基聚酸酐可以和其他聚酸酐能嵌段共聚,因此以后开发新型聚酸酐很有意义。
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