奥沙利铂（Oxaliplatin,l-OHP）作为继顺铂、卡铂后的第三代铂类抗肿瘤药物,主要用于晚期结直肠癌的治疗,且对于非小细胞肺癌、肝癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞株均具有抗肿瘤活性。但是其明显的周围神经性毒性,限制了临床应用。脂质体在降低药物毒副作用、增强药物靶向性等方面有独特的优势,成为药物载体研究的热点之一。本论文主要围绕奥沙利铂脂质体的制备、分析方法的建立、体外质量评价、大鼠体内药动学和体内分布研究等方面展开了一系列研究工作,论文共分为以下四个部分。第一部分综述综述部分主要介绍了新型脂质体研究现状,奥沙利铂药物的理化性质、抗肿瘤作用机制,并对奥沙利铂新剂型和新制剂的研究现状作一综述。为论文后续实验工作的开展奠定了理论基础。第二部分奥沙利铂脂质体的体内外分析方法建立奥沙利铂药物的测定方法主要是原子吸收分光光度法或等离子电感耦合的方法,但对于处方摸索,因成分干扰较少,可以采用HPLC-UV法,该方法简单、经济、精密度好,为此本文建立了奥沙利铂含量测定的HPLC-UV法,方法学考察结果显示:奥沙利铂含量测定方法的工作曲线回归方程为A=7068.9C.1775.8（n=7,r=0.9998）,线性范围0.2-100μg/ml,日内和日间精密度均小于2%,药物24h稳定性良好,方法回收率在99.61%～100.54%之间,该方法能满足体外药物测定。选择葡聚糖凝胶柱层析法能很好的分离脂质体中的游离药物和被脂质体包封的药物,葡聚糖凝胶柱层析法的柱回收率在97.27%～101.68%之间,分离效果好。由于体内样品成分复杂,血浆干扰较大,处方研究中的液相色谱条件不能满足奥沙利铂体内分析要求,本文运用电感耦合等离子发射光谱法（ICP-OES法）测定体内药物浓度,选择了较温和的样品消解方法,方法回收率为在94.99%～105.01%,血、心、肝、脾、肺、肾的标准曲线的线性范围为0～30μg/ml,相关系数r均大于0.9971,该方法精密度高、专属性强,不受血浆成分的干扰。第三部分奥沙利铂脂质体的制备与处方筛选及其冻干制剂的初步研究通过制备工艺的考察选取逆相蒸发法制备了奥沙利铂脂质体。通过单因素实验在一定范围内考察了药脂比、磷脂胆固醇比、油水相比例、溶剂组成比例、温度等因素对脂质体稳定性和包封率的影响。在此基础上,选取对脂质体制备和质量影响较大的三个因素进行正交实验,确定最优处方为:磷脂和胆固醇作脂质体骨架材料,用蔗糖作载体。药脂比为1:12,磷脂与胆固醇之比为4:1,乙醇与氯仿体积之比为5:4,温度为40℃。从冻干制剂的外观和水分散性的难易角度,我们选择冻干保护剂为海藻糖。第四部分奥沙利铂脂质体的体外质量评价从脂质体的外观形态,粒径大小,pH值,包封率和载药量的测定,体外释药性,突释效应和稳定性等方面,评价奥沙利铂脂质体的体外质量。结果表明,制备的脂质体pH为5.86,平均粒径在204.3nm,包封率为75.96%,体外释放试验表明,无突释效应,在4℃条件下放置3个月仍能保持稳定,稀释结果表明,按临床用量稀释药物基本不渗漏。第五部分奥沙利铂脂质体的体内药动学研究选择奥沙利铂溶液、奥沙利铂脂质体分别进行大鼠体内药动学实验,以ICP-OES法测定奥沙利铂的体内浓度,分别采用隔室及非隔室模型计算药动学参数。对药动学数据进行统计分析,实验结果表明:奥沙利铂脂质体和奥沙利铂溶液在大鼠体内的药动学均符合二室模型,脂质体组t_1/2α、t_1/2β和AUC_0-τ分别为56.539h、169.618h和199.972hμg/ml,分别是溶液组的18.691、18.689、7.79倍,脂质体组药物在体内滞留时间较溶液组明显延长。第六部分奥沙利铂脂质体的体内分布研究选择奥沙利铂溶液、奥沙利铂脂质体分别进行大鼠体内分布实验,以ICP-OES法测定奥沙利铂的体内浓度。体内分布结果表明:给药后0.5h,游离药物在血、肝、脾、肺、肾、心中均有分布,脂质体在血、肝、脾、肺中分布增加,心中分布与溶液组相当,在肾中分布减少,脂质体在肝、肺中分布的增加,为其开发成肝癌、肺癌靶向制剂提供了可能。