【摘 要】
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过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)是核受体家族的一部分。有三个不同的PPAR,包括α,β,γ。PPARα是脂肪酸氧化酶基因的主要转
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过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)是核受体家族的一部分。有三个不同的PPAR,包括α,β,γ。PPARα是脂肪酸氧化酶基因的主要转录调控子,PPARα激动剂临床上主要应用于高甘油三酯血症的治疗中。人类疾病的转基因动物模型具有与人类相似疾病在致病原因、机制相同的优点,已被越来越多的科研人员用于药物评价中。本研究利用PPARα转基因小鼠,通过对PPARα激动剂药物的药效学、毒理学评价,本实验从三个方面展开:1.PPARα转基因对小鼠的生理、生化等影响的研究本试验旨在针对不同周龄的PPARα转基因小鼠,测定其体重、生理、生化、组织病理学指标,收集不同周龄的PPARα转基因小鼠的体重、生理、生化、组织病理学指标的数据,为新药临床前评价工作深入研究提供科学的基础数据。通过分析PPARα转基因小鼠的相关数据,我们初步探究了PPARα转基因对小鼠的生理、生化指标的影响。2.PPARα转基因小鼠在药物药效学评价中的应用研究本试验使用PPARα转基因小鼠进行PPARα激动剂药物的药效学评价,初步探究了在评价PPARα激动剂药效学方面PPARα转基因小鼠是一种药效学敏感的动物模型;能用于该类药物的早期筛选,为药物研发机构节约时间和经费。3.PPARα转基因小鼠在药物毒理学评价中的应用研究本试验使用PPARα转基因小鼠进行PPARα激动剂药物的毒理学评价。通过与野生型C57BL/6小鼠比较,初步进行了PPARα转基因小鼠在评价PPARα激动剂毒理学的试验研究。
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