扇型结构聚己内酯基生物材料的设计、合成与性能

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本论文以扇型结构生物可降解聚酯Dm-PCL为前聚体,通过与PEG或功能性基团结合,得到了一系列扇型-线型-扇形结构的可降解嵌段聚合物及具有糖基-光敏基团双功能化的扇形聚己内酯分子。(1)点击化学方法制备扇形-线型-扇型PCL-b-PEG-b-PCL嵌段共聚物及其表征用含有炔键的聚酰胺-胺分子引发己内酯单体开环聚合得到的扇型结构的PCL;进而,利用点击化学反应,与两端端基为叠氮基团的PEG前聚体,得到最终的扇型-线型-扇型PCL-b-PEG-b-PCL嵌段聚合物。我们用红外光谱、核磁、多角激光光散射-凝胶渗透色谱、示差量热、广角X射线衍射来分析嵌段的物理性质。另外,用动态光散射纳米粒度分析仪和透射电镜来表征嵌段制作成纳米粒子的尺寸与形态,发现无论是共聚物的组成还是树枝状拓扑结构的疏水核,对纳米粒子的形貌都没有明显的影响。阿霉素作为模型药物,对共聚物组装形成纳米粒子的形貌几乎没有影响,并且发现扇型-线型-扇型结构样品与线性对照物相比,可以得到更高的载药效率及更长的药物释放时间。(2)光敏和靶向功能化扇形聚己内酯的合成及其表征我们合成了具有光敏磺酰基团(2-Diazo-1,2-naphthoquinones,DNQ)及具有靶向识别糖基团(葡萄糖/乳糖)的扇形聚己内酯(Glu/Lac-D3-PCL-DNQ)。以端炔基扇形结构的D3-PCL为前驱体,通过羟基与215磺酰氯发生磺酰化反应引入光敏性基团,再与端基带有叠氮的糖基分子(Glu-N3/Lac-N3)进行点击化学反应引入靶向基团。采用红外、核磁等对其结构进行了确认。用动态光散射、透射电镜、紫外光谱等来表征其纳米粒子尺寸与形态,以及在紫外及红外光照下的光敏性能。以阿霉素为模型药物,对这种功能性聚合物的药物释放行为,尤其是光控释放进行了研究。另外,通过动态光散射及紫外等,对分子的识别性能进行了研究,发现含葡萄糖/乳糖基分子分别与刀豆球蛋白(ConA)及RCA120血凝素具有明确的识别行为。
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