VEGF及CTGF的表达与脑胶质瘤分级的相关性研究

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目的脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤,其侵袭性强,术后复发快,是神经外科最棘手的难治性肿瘤之一,目前为止临床治疗效果仍不尽人意。治疗上的差异无疑是其重要的影响因素,但肿瘤内在的生物学特性,特别是分子水平的差异才应该是关键所在。恶性肿瘤的侵袭性生长、转移及其预后依赖于血管生成,血供的丰富程度往往与肿瘤的恶性行为正相关。而肿瘤血管的生成是一个十分复杂的过程,受多种因子的调节。我们通过对VEGF和CTGF的表达与人胶质瘤病理学特点和分级进行研究,评估VEGF和CTGF与胶质瘤病理学级别的关系,并探讨其在胶质瘤发生发展中的作用。方法1、标本49例脑胶质瘤手术标本取自中国医科大学附属第一医院病理科2006年1月—2006年12月存档的手术标本,其中男29例,女20例;年龄13—70岁。所有病例均为首次发病,术前未行放、化疗或生物治疗。病理分级依照世界卫生组织(WHO)2000年关于颅内肿瘤的分类标准,对每位病人肿瘤标本进行组织学级别评估,分为Ⅰ级9例,Ⅱ级12例,Ⅲ级17例,Ⅳ级11例。2、主要试剂CTGF兔抗人单克隆抗体购自武汉博士德公司,VEGF兔抗人多克隆抗体、SP染色试剂盒和DAB试剂盒均购自北京中杉公司。3、实验方法和结果判定应用免疫组化SP法检测人脑胶质瘤中VEGF和CTGF的表达情况。取一组行HE染色并校对胶质瘤病理级别,再行SP免疫组化法检测VEGF及CTGF。以细胞质中出现棕褐色颗粒定义为免疫组化阳性。随机选择10个高倍视野(×400),每个视野阳性细胞数≥5个,即为阳性。阳性程度分级:(-)为无阳性细胞,(+)为阳性细胞占总数30%,(++)为阳性细胞占总数30%-50%,(+++)为阳性细胞占总数≥50%。4、统计分析把胶质瘤Ⅰ和Ⅱ级合并为低级别组,把胶质瘤Ⅲ和Ⅳ级合并为高级别组,采用X~2检验计算低级别组与高级别组之间的差异,再以等级资料的相关分析计算X~2值来分析VEGF及CTGF二者的相关性。检验水准:α=0.05。结果1、VEGF阳性染色主要定位于细胞胞质中,呈棕黄或棕褐色颗粒。在低级别组(Ⅰ级+Ⅱ级)中弱阳性表达,表达率为28.57%(6/21);而在高级别组(Ⅲ级+Ⅳ级),表达明显增强,其表达率为85.71%(24/28),与低级别组有显著性差异(P<0.05)。2、CTGF阳性染色主要定位于细胞胞质中,呈棕褐色颗粒。在低级别组(Ⅰ级+Ⅱ级)中弱阳性表达,表达率为33.33%(7/21);而在高级别组(Ⅲ级+Ⅳ级),表达明显增强,其表达率为71.43%(20/28),与低级别组有显著性差异(P<0.05)。3、VEGF与CTGF表达的相关性VEGF蛋白阳性表达的30例胶质瘤当中有20例同时表达CTGF蛋白。统计学显示VEGF与CTGF有一定的相关性。结论1、VEGF与CTGF表达水平与胶质瘤恶性程度呈正相关。2、VEGF与CTGF的表达呈正相关。
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