【摘 要】
：
癌症是目前危害人类健康的主要疾病之一。核受体RXRα是抗肿瘤药物研究的一个理想的分子靶点。前期从金丝桃属（Hypericum Linn.）植物元宝草（Hypericum sampsonii Hance）中研究发现了部分具有RXRα转录抑制活性及肿瘤细胞毒活性的新颖结构多环聚异戊烯基酰基间苯三酚类（PPAPs）化学成分,提示在金丝桃属植物中可能存在通过RXRα通路诱导肿瘤细胞凋亡的PPAPs化学成分
【基金项目】
：
国家自然科学基金（No.81602988）; 中央高校基本科研基金（No.20720190079）; 中国福建省科学自然基金（No.2019J007）; 中国博士后科学基金资助项目（No.2016M592094）
论文部分内容阅读
癌症是目前危害人类健康的主要疾病之一。核受体RXRα是抗肿瘤药物研究的一个理想的分子靶点。前期从金丝桃属（Hypericum Linn.）植物元宝草（Hypericum sampsonii Hance）中研究发现了部分具有RXRα转录抑制活性及肿瘤细胞毒活性的新颖结构多环聚异戊烯基酰基间苯三酚类（PPAPs）化学成分,提示在金丝桃属植物中可能存在通过RXRα通路诱导肿瘤细胞凋亡的PPAPs化学成分。由于得到的化合物类型和数量有限,其作用机制及构效关系尚无法明确,而有关金丝桃属化学成分作为RXRα介导肿瘤细胞凋亡的天然小分子调节剂的研究,也未见系统研究报道。本课题组对福建产金丝桃属植物进行了文献调研,发现该属植物挺茎遍地金（Hypericum elodeoides Choisy）研究较少,且其石油醚和氯仿萃取部分具有一定的RXRα转录抑制活性。为丰富PPAPs以及金丝桃属植物化学成分的结构类型,以期发现具有调控RXRα信号通路诱导肿瘤细胞凋亡的新颖结构,本课题对挺茎遍地金化学成分及抗肿瘤药理活性进行了研究,并对其作用机制及构效关系进行了初步的探讨。本文综合运用硅胶柱色谱法、反相硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20柱色谱法和高效液相色谱法等分离方法,从挺茎遍地金95%乙醇提取物的石油醚和二氯甲烷萃取部分中,共分离得到73个单体化合物,利用核磁共振、高分辨质谱、红外光谱、紫外光谱、旋光、计算ECD和改良Mosher法确定了它们的结构,共得到新化合物22个,分别为化合物1-20,25和30。化合物1-10为多环聚异戊烯基酰基间苯三酚类化合物,11-24为环内酯类化合物,25-29为色原酮类化合物,30-34为占吨酮类化合物,35-36为黄酮类化合物,37为蒽醌类化合物,38-41为倍半萜类化合物,42为二萜类化合物,43-44为三萜类化合物,45-47为甾体类化合物,53-67为脂肪酸类化合物,48-52和68-73为其它类化合物。在分离得到的PPAPs类化合物中,化合物1为首次发现的具有新颖5/5骈合环骨架的C-1/C-6键断裂单环聚异戊烯基酰基间苯三酚类（MPAPs）化合物,化合物2-4为比较新颖的五元环内酯酮骨架的C-1/C-2键断裂MPAPs,化合物5-7为比较新颖的6/6/6骈合环骨架的酰基间苯三酚单萜衍生物,化合物8为6/6/5/5骈合环骨架dome-状的间苯三酚衍生物,化合物9-10为6/5/5骈合环骨架的酰基间苯三酚衍生物。所有化合物均为本种植物中首次分离得到。其中化合物21-24,26,27,29,31,33,35-38,40-47,49,51,53-59,61,63,65,68-70,72为金丝桃属植物中首次分离得到,本研究丰富了金丝桃属植物化学成分的结构类型。利用MTT法对新化合物1-20,25和30进行肿瘤细胞HeLa细胞毒活性测试,发现化合物1,5,7,25和30对HeLa细胞具有明显的生长抑制作用。继续对化合物1,5,7,25和30进行RXRα双报告基因系统评价,结果其与RXRα的激动剂9-cis-RA联合使用下均对RXRα的转录有不同程度的转录抑制作用,且呈浓度梯度依赖性。后进一步通过荧光猝灭技术和蛋白质印迹技术对化合物1,5,7,25和30进行研究,发现从挺茎遍地金分离得到的新化合物7和30可能通过与核受体RXRα的结合作用潜在地诱导HeLa细胞凋亡,其中化合物30是对caspase-8激活并通过外源性途径诱导细胞凋亡。本文还利用分子对接计算技术对活性化合物与RXRα-LBD蛋白相互作用的构效关系进行了探讨。
其他文献
日本农产品电子商务发展较快，该文主要详细分析日本农产品电子商务发展的模式及重要驱动因素，其发展模式主要有B2C模式、B2B模式、O2O模式，其中重要的驱动因素有互联网技术、物流供应链、产品、服务等。并进一步解析日本电子商务发展对我国的经验借鉴和参考，为推进我国农产品电子商务的发展，我们应因地制宜，加大政策扶持力度、加强产品质量、加大冷链物流体系建设等。
以储量丰富的煤、清洁能源电解氢、工业废气中的一氧化碳及生物质资源为原料,开发性能稳定、使用安全清洁、可低成本、大规模生产的非石油基含氧燃料,全部或部分替代汽柴油等石油基燃料是保障我国能源安全和社会可持续发展的重要途径。通过合成气生产甲醇虽然成本低,但存在挥发性大、汽化潜热高、金属腐蚀性及与柴油互溶性差等先天不足,以及原料合成气中CO过量、H2不足,需要水煤气变换补氢的问题。合成乙醇等和低碳混合醇燃
红树林生境的主要特征是高盐、水淹和低氧等。为了在这样的海岸潮间带生境下生存,红树植物需要进化出各种耐受机制以适应高盐、水淹生境的危害,成功定植并占据相应的潮间带生境。本研究针对以上科学问题,以红树植物秋茄（Kandelia obovata）、老鼠簕（Acanthus ilicifolius）和其陆生近缘种虾膜花（Acanthus mollis）为实验材料,运用多组学的技术和方法,从生理学、生物化学
党的十九届五中全会明确提出“优先发展农业农村，全面推进乡村振兴”。推进农村电商高质量发展，是农村所需，更是时代所需。近年来，随着数字技术与农业农村加速融合，农村电子商务得到迅速发展。将农业与电商有机结合，能够对农村产业融合进程产生叠加效应，实现农业发展方式转变。文章基于乡村全面振兴视角，通过对徐州农村电商发展的现状与问题分析，提出农村电商高质量发展要完善农产品标准化与品牌建设机制、优化农村电商人才
截至2020年末,我国商业银行总资产规模达到2,657,920亿元,同比增长11.0%,负债总规模2,445,413亿元,同比增长11.1%。商业银行正经历着资产负债规模的加速扩张,经营范围的全面扩大。但与此同时银行业也面临着一系列问题,比如宏观经济压力、利差缩窄、同业竞争加剧等,这些因素使得部分商业银行的盈利水平不断走低。从商业银行收入结构分析可知,其利润高低很大程度上受制于银行的净利息收入、净
石墨烯是由sp2杂化的碳原子相互键合形成的蜂窝状的单原子层厚度的二维材料,表现出优异的物理和化学性质。现实中的石墨烯总会存在各种各样的缺陷,如Stone-Wales缺陷、边缘缺陷、线缺陷、空位缺陷和非六元环的缺陷等。这些缺陷在调控石墨烯的性质方面起着关键性的作用。但是石墨烯中具有的缺陷通常是多种多样的,难以实现结构精确控制。纳米石墨烯作为石墨烯的分子片段,是研究石墨烯结构与性质的分子模型。可以通过
文章分析了新冠肺炎疫情封校期间大学生心理健康常见的问题，根据内蒙古农业大学职业技术学院疫情封校期间大学生心理健康调查问卷结果分析，结合学校实际情况提出了加强宣传教育工作、加强组织开展文体活动、建立多级联动反馈机制、准判疫情及时解除封校、加强入学心理健康筛查反馈跟踪、开展多种形式心理健康疏导等疫情封校期间大学生心理健康疏导机制。
包括谐振腔发光二极管（RCLED）与垂直腔面发射激光器（VCSEL）在内的GaN基谐振腔发光器件其波长可覆盖从深紫外至近红外波段,且与传统的LED相比具有高调制速率、良好方向性、高发光效率、高光提取效率、光谱纯净等优点,在半导体照明、光存储、可见光通信、生物医疗、以及高分辨率激光显示等领域有极好的应用前景。GaN基半导体中的激子束缚能和振子强度大,因此GaN基谐振腔发光器件也是一个研究谐振腔量子电
碳元素在地球上无处不在,人类就是碳基生命体。自从2004年石墨烯的问世掀起了二维纳米材料研究的热潮,层状二硫化钼和二硫化钼/石墨烯异质结的生长制备和物理化学特性备受关注。在大尺寸可控生长制备二硫化钼晶体和二硫化钼/石墨烯异质结方面,目前还存在很多待解决问题。比如:大规模批量生长制备,二硫化钼/石墨烯面内或者垂直异质结的可控生长制备,以及其物理化学性质的调控。本论文围绕二硫化钼晶体的可控生长制备,结
新形势下，思政教育的有力有序推进对于培养自尊自信自立自强的优秀医药人才意义重大。立足临床药学学科特点，以抗生素的临床合理用药内容为例，发掘和利用思政元素，构建思政教学目标。综合运用多种教学手段开展课堂教学，将思政教育与抗生素临床合理用药知识有机融合。课堂教学评价结果显示，本案例教学效果明显，较好地实现了预期的教学目标。因此，办好并逐步提升思政教育对提高药学学生综合素质，促进学生的全面发展、增强学生