细胞形态学与流式细胞术在诊断多发性骨髓瘤中的价值比较

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背景:多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种恶性的浆细胞相关疾病,它是浆细胞增殖性疾病中的最常见的一种,主要见于中老年人,其主要特点是单克隆浆细胞在骨髓中恶性增生,同时伴有广泛的浸润,包括骨质、神经系统、肝脾、淋巴结等等。本病临床表现多种多样,常表现为高钙血症、肾功能不全、贫血、溶骨性损害等。由于该病临床表现复杂且呈现出多样化,并无临床的特异性,因此在临床工作中常常将其首发症状误诊为相对的常见病。该病实验室检查为其关键诊断依据,包括血象、骨髓象、流式细胞术(FCM)检测免疫表型、血尿免疫固定电泳、血生化等检查。近年以来,随着我国人口的老龄化加剧、临床对该病认识逐渐加深以及各种实验室检查方法的不断发展,该病的检出率明显上升,但误诊及漏诊率仍较高。骨髓细胞学是该病诊断的重要依据,但骨髓瘤细胞有灶性分布的特点,临床工作中常常遇见骨髓细胞学检测出浆细胞比例达不到诊断标准。同时一些分化良好的骨髓瘤细胞与正常的浆细胞难以区分,为临床工作带来极大的困难。近年,随诊流式细胞术的快速发展,为提高多发性骨髓瘤的检出提供了重要的依据,它具有快速、客观、敏感等特点,同时它能够检测微小残留病变(MRD),为指导预后提供了依据。流式细胞术往往具有较高的敏感性,在临床工作中,我们发现一些白血病如急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓细胞白血病(AML),流式细胞术检测出的白血病细胞占有核细胞比例往往大于骨髓细胞学,但在多发性骨髓瘤的检测却相反。因此,探索细胞形态学与流式细胞术两种检测方法,分析二者相关性及比较差异,以加强对多发性骨髓瘤诊断的认识,提高多发性骨髓瘤的检出。目的:探讨细胞形态学与流式细胞术在诊断多发性骨髓瘤中的价值,并且比较其相关性和差异性。内容及方法:通过研究经骨髓细胞学、骨髓病理、免疫固定电泳、流式细胞术、临床表现、影像学、血清生化等指标初次确诊的MM患者166例,应用细胞形态学检测出MM患者异常浆细胞比例,同时运用流式细胞术检测MM患者异常浆细胞比例,并检测骨髓瘤细胞的免疫表型。分析两种检测方法检测出骨髓瘤细胞比例的相关性及差异性,同时分析骨髓瘤细胞常见免疫表型特点。结果:1.细胞学形态学与流式细胞对浆细胞检测具有一定的相关性:166例MM患者根据细胞学检测出浆细胞比例分为3组:浆细胞比例大于等于30%93例(A组)、浆细胞比例小于30%且大于等于10%43例(B组)、浆细胞比例小于10%例30(C组)。166例患者中,细胞学检测浆细胞比例与流式细胞术检测浆细胞比例具有相关性(R=0.748,P<0.001)。A、B、C组两种检测法法检测浆细胞比例具有相关性(R值分别为0.496、0.477、0.566,P值均<0.05)。2.细胞学形态学与流式细胞对浆细胞比例的检测具有差异性:166例患者中,骨髓细胞学骨髓瘤细胞比例较流式细胞术高,二者差异具有统计学意义(P<0.001)。A、B组骨髓细胞学骨髓流式细胞术检出浆细胞比例均较流式细胞术高,二者差异具有统计学意义(P<0.001)。C组两种检测方法检测结果不具有统计学意义(P>0.05)。3.流式细胞术检测浆细胞比例诊断MM的敏感性分析:为了分析流式细胞术检测MM的敏感性,我们依据细胞形态学所检测出的浆细胞比例将患者分为三组:浆细胞比例≥30%93例(A组)、浆细胞比例<30%且≥10%43例(B组)、浆细胞比例<10%30例(C组)。三组中流式细胞术浆细胞比例满足≥10%诊断标准的例数分别为:82例,22例,3例,其诊断MM的敏感性分别为:88.7%、51.2%、10%。4.流式细胞术可有效补充细胞形态学检测浆细胞的不足:166例骨髓瘤细胞免疫表型相近为CDl9-CD38+CDl38+CD56+/-CD45dim~-,其中CD19阳性率1.2%,CD56阳性率80.7%,CD38阳性率100%,CD138检出阳性率100%,CD45常阴性或者弱阳性表达。C组30例患者骨髓细胞学检测浆细胞比例均小于10%,通过免疫表型分析,其免疫表型特点相近,均为CDl9-CD38+CDl38+CD56+/-CD45dim~-,此30例患者均通过骨髓病理、血尿免疫固定电泳、相关临床症状等依据确诊为多发性骨髓瘤。结论:两种检测方法有一定相关性,细胞形态学对骨髓瘤细胞定量检测较好,流式细胞术定性检测较好,联合两种检验方法可明显提高多发性骨髓瘤的检出率。
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