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背景胰岛素促泌剂主要分为磺脲类和格列奈类两类，其降糖机制是通过作用于胰岛β细胞膜上相应受体，使ATP敏感的钾离子通道（KATP）关闭，细胞内钾离子外流减少，细胞膜去极化，电压依赖性钙离子通道被激活，使细胞内钙离子含量增高，胰岛素释放增加，血糖降低。二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制剂是一种升高体内胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）水平的药物，可有效的抑制DPP-4对GLP-1的降解，使胰岛素分泌增多，胰高血糖素（glucagon, GC）浓度降低，达到有效降低血糖的目的。α糖苷酶抑制剂可抑制小肠粘膜刷状缘的α糖苷酶，使寡糖、三糖和二糖分解成葡萄糖和其他单糖的速度变慢，延缓葡萄糖的吸收，达到降低血糖的目的。研究发现，α糖苷酶抑制剂除了以上降糖机制外，还可以通过升高血浆GLP-1，降低GC水平来发挥其降糖作用[1-5]。胰岛素促泌剂格列本脲和瑞格列奈除了已知的降糖机制外是否可通过增加GLP-1，降低GC水平来降低血糖，国内外少有报道。目的采用胰岛素促泌剂的两种代表药物格列本脲和瑞格列奈单药治疗初诊T2DM，对照组选用西格列汀、阿卡波糖单药治疗初诊T2DM患者，比较它们的降糖效果的异同。同时观测其对血浆GLP-1、GC的影响，研究胰岛素促泌剂对GLP-1和GC的影响。对象与方法1、研究对象：根据WHO1999年糖尿病诊断标准选取初诊未应用降糖药物的T2DM患者127人，其中男81人，女46人，年龄51.46±8.01岁。2、分组：将127名T2DM患者随机分为西格列汀治疗组(SG)30人（男20，女10）、阿卡波糖治疗组(AG)31人（男18，女13）、格列本脲治疗组(GG)34人（男23，女11）和瑞格列奈治疗组(RG）32人（男20，女12）；另设糖耐量正常组（NG）20人（男13，女7），年龄51.90±7.23岁。3、观察项目：入组用药前测体重指数（Body Mass Index，BMI）、血压及空腹血糖（FBG）、HbA1c，同时留取血液标本测空腹GLP-1、GC、胰岛素、血脂及肝肾功能；行OGTT试验同时留取标本测服糖后2小时的GLP-1、GC与胰岛素（Ins）。4、随访：用药12周后复测上述指标，行组内纵向对比。计算用药前后上述指标的差值并进行组间比较，观测其异同。5、统计学处理：应用SPSS17.0软件包对数据进行处理，P<0.05为差异有统计学意义。结果1、基线比较：（1）SG、AG、GG、RG和NG年龄、性别无差异。（2）SG、AG、GG和RG血糖指标、血浆GLP-1、GC、血清Ins、HOMA-IR、HOMA-β、BMI、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)差异无统计学意义，可比性良好（P＞0.05）。（3）NG组血糖指标、血浆GC、血清Ins、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、SBP、DBP均较SG、AG、GG和RG组低，差异有统计学意义（P＜0.01）。NG组HOMA-β、FGLP-1、2hGLP-1均较SG、AG、GG和RG高，差异有统计学意义（P＜0.01）。2、血糖指标：（1）SG、AG、GG和RG治疗前后FBG、2hBG和HbA1c进行组内比较，治疗后以上指标均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。（2）GG、RG与SG相比，用药后，GG、RG的HbA1c降幅差值高于SG，比较有显著差异（P＜0.01）。（3）GG、RG与AG相比，用药后，GG、RG的HbA1c降幅差值高于AG，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）SG用药后19例HbA1c≤7%，11例HbA1c＞7%，达标率63%。AG用药后21例HbA1c≤7%，10例HbA1c＞7%，达标率68%；GG用药后24例HbA1c≤7%，10例HbA1c＞7%，达标率71%；RG用药后23例HbA1c≤7%，9例HbA1c＞7%，达标率72%。3、GC与GLP-1：（1）SG：用药后较用药前，FGC和2hGC较用药前显著降低，FGLP-1和2hGLP-1较用药前显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（2）AG：用药后较用药前，FGC较用药前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），2hGC较用药前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。FGLP-1和2hGLP-1较用药前显著升高，差异有统计学意义（P<0.01）。（3）GG、RG用药后较用药前，FGC和2hGC均无差异（P＞0.05），FGLP-1和2hGLP-1均无差异（P＞0.05）。（4）AG与SG相比：用药后，FGLP-1和2hGLP-1升幅差值均低于SG，比较差异有统计学意义（P＜0.05），FGC降幅差值低于SG，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。4、胰岛细胞功能及相关指标：（1）SG、AG、GG、RG：用药后较用药前，2hIns均较用药前升高，差异有统计学意义（P<0.01，P=0.01，P<0.05，P<0.01）。（2）AG：用药后较用药前，FIns较用药前降低，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）SG和AG：用药后较用药前，HOMA-IR较用药前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。（4）SG、GG和RG：用药后较用药前，HOMA-β较用药前升高，差异有统计学意义（P<0.05）。5、BMI：（1）AG：用药后较用药前，BMI较用药前降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。（2）与AG相比：用药后，GG、RG的BMI降幅差值低于AG，比较有差异（P＜0.01，P＜0.05）。结论1、西格列汀、阿卡波糖、格列本脲和瑞格列奈均能有效降低初诊T2DM的血糖，格列本脲和瑞格列奈降糖效果优于西格列汀和阿卡波糖。2、西格列汀通过升高血浆GLP-1，降低GC水平有效降低血糖；阿卡波糖对GLP-1和GC的影响，可能是有效降低血糖的机制之一；格列本脲和瑞格列奈无调节GLP-1和GC的作用。3、西格列汀及阿卡波糖单药治疗初诊T2DM患者在降低体重，改善血脂代谢障碍及降压作用优于格列本脲。