【摘 要】
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目的:横断面研究高血压及高血压肾病患者肠道微生态变化,初步探讨胆汁酸代谢与肠道微生态变化的相关性。方法:连续入选2019年9月1日至2019年12月31日,年龄≥30岁且在上海交通大学医学院附属仁济医院老年科门诊及病房初诊的高血压患者和高血压肾病患者以及在该院体检中心体检的健康人群共86例,其中单纯高血压患者44例,高血压肾病患者23例,健康对照组19例。基于微生态16S r RNA高通量测序技术
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目的:横断面研究高血压及高血压肾病患者肠道微生态变化,初步探讨胆汁酸代谢与肠道微生态变化的相关性。方法:连续入选2019年9月1日至2019年12月31日,年龄≥30岁且在上海交通大学医学院附属仁济医院老年科门诊及病房初诊的高血压患者和高血压肾病患者以及在该院体检中心体检的健康人群共86例,其中单纯高血压患者44例,高血压肾病患者23例,健康对照组19例。基于微生态16S r RNA高通量测序技术检测和分析三组人群肠道微生态物种组成和微生物群落结构的差异;采用约束排序分析（CCA/RDA）分析菌群和胆汁酸之间的关系;运用R语言pheatmap包分析菌群是否与胆汁酸显著相关,并计算胆汁酸与菌群的Spearman相关系数;通过KEEG功能富集分析菌群的功能,利用ANOVA和Dunnett Test分析微生物群落预测功能的组间差异性比较。结果:1.单纯高血压组,高血压肾病组和健康对照组菌群多样性无差异（P>0.05）,忽略组内随机误差,三组各自区分良好。高血压组患者F/B（厚壁菌门/拟杆菌门丰度比值）高于正常组（P<0.01）,和高血压肾病组无差别。2.单纯高血压组的规则粪球菌（Coprococcus eutactus）和扭链瘤胃球菌（Ruminococcus torques）的含量显著提高且粪球菌属（Coprococcus）的含量高于高血压肾病组和健康对照组;高血压肾病组具有较高丰度的小韦荣球菌（Veillonella parvula）、产甲酸草酸杆菌（Oxalobacter formigenes）,二者均属于变形杆菌门。相比对照组,高血压组和高血压肾病组的丹毒丝菌属（Erysipelothrix spp.）,卵圆形拟杆菌（Bacteroides ovatus）,多支梭菌（Clostridium Ramsum）和粪便普雷沃菌（Prevotella copri）的丰度显著降低。3.脱氧胆酸（DCA）与厌氧菌属（Anaerostipes spp.）成的正相关关系（R=0.46,P<0.01）,厌氧菌属属于厚壁菌门（Firmicutes）（R=0.37,P<0.05）,与梭杆菌门（Fusobacteria）成正相关关系（R=0.38,P<0.05）,与埃希氏菌属（Escherichia spp.）成负相关关系（R=-0.43,P<0.01）,埃希氏菌属属于肠杆菌科（Enterobacteriaceae）（R=0.48,P<0.05）,变形杆菌门（R=0.47,P<0.05）。甘氨脱氧胆酸（GDCA）与埃希氏菌属（R=-0.41,P<0.05）成负相关关系,与颤螺旋菌属（Oscillospira spp.）成正相关关系（R=0.37,P<0.05）。此外,颤螺旋菌属与牛黄石胆酸（TLCA）成正相关关系（R=0.38,P<0.05）,与鹅脱氧胆酸（CDCA）成负相关关系（R=-0.37,P<0.05）。普氏菌属（Prevotella spp.）与牛黄鹅脱氧胆酸（TCDCA）成负相关关系（R=-0.37,P<0.01）。粪球菌属（Coprococcus spp.）与甘氨石胆酸（GLCA）（R=0.32,P<0.05）呈正相关关系。4.高血压组与健康对照组相比D-谷氨酰胺和D谷氨酸代谢（P=0.014）,鞘糖脂的合成代谢（P=0.014）的差异具有统计学意义。结论:1.单纯高血压与高血压肾病患者肠道菌群丰富度与健康人相似,厚壁菌门与拟杆菌门为多数人群肠道微生物的优势菌门,单纯性高血压及高血压肾病患者中F/B显著增加。2.单纯性高血压患者的特征性菌属为粪球菌属;高血压肾病患者的特征性菌属为草酸杆菌属而两组的普氏菌属、梭菌属和丹毒丝菌属的丰度均低于健康对照组。3.单纯性高血压组CDCA水平高于健康对照组和高血压肾病组,可能与拟杆菌门和梭杆菌门的胆盐水解作用相关。4.D-谷氨酰胺和D谷氨酸代谢,鞘糖脂的合成代谢可能参与高血压的发生和发展。
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