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第一部分:ADAMTS1/4在A型AAD诊断上的价值目的:A型AAD（acute aortic dissection,急性主动脉夹层）是一种严重的急性心血管疾病,大部分需紧急手术,手术创伤大,预后不良。A型AAD在最初48小时内的死亡率非常高,每小时死亡率1-2%,这意味着在未经治疗的48小时内死亡率约为50%。但由于缺乏有效的诊断标志物,从而使主动脉夹层的早期诊断困难,研究发现ADAMTS1和ADAMTS4可能是主动脉夹层的早期诊断标志物。本研究的目的是探索ADAMTS1和ADAMTS4在A型AAD患者中的诊断价值,为A型AAD患者的早期诊断提供新的方案。方法:采用免疫组织化学和qRT-PCR技术对14例A型AAD组织和10例对照组主动脉组织中ADAMTS1和ADAMTS4在蛋白和mRNA表达水平进行了检测。并采用非参数秩相关检验来分析ADAMTS1和ADAMTS4蛋白在A型AAD患者组织和血清中含量水平的相关性。通过ELISA检测74例A型AAD患者,36例高血压患者（HPT）和34例健康人（HD）血清ADAMTS1和ADAMTS4表达水平。血清ADAMTS1和ADAMTS4的诊断价值由接受者操作特征曲线（ROC）确定。此外,分别检测了 14例A型AAD患者在手术前后不同时间点血清ADAMTS1,ADA]MTS4,D-二聚体和CRP的动态变化。结果:与10例对照组相比,14例A型AAD主动脉组织中ADAMTS1（P=0.0004）和 ADAMTS4（P=0.0000）的蛋白水平显著升高,ADAMTS1（P=0.0113）和ADAMTS4（P=0.0004）的mRNA水平同样显著升高。而且,14例A型AAD主动脉组织样本和血清中ADAMTS1（r2=0.8257,P=0.000）和ADAMTS4（r2=0.8156,P=0.000）蛋白含量均呈正相关关系。A型AAD患者的血清 ADAMTS1 和 ADAMTS4 水平明显高于 HPT 和 HD 组（P<0.0001）。ADAMTS1的AUC值,灵敏度和特异度分别为0.9710（95%CI:0.9429～0.9991）,87.84%和97.06%;ADAMTS4的AUC值,灵敏度和特异度分别为0.9893（95%CI:0.9765～1.002）,94.599%和97.06%。此外,血清ADAMTS4水平随着手术后时间的延长而逐渐降低,与D-二聚体变化相似。结论:这些数据表明血清ADAMTS1和ADAMTS4可能是A型AAD的潜在诊断生物标志物,ADAMTS4可能是与A型AAD相关的风险因素。第二部分:Ang Ⅱ诱导的ADAMTS4在HAS]M[C表型转化及增殖迁移中的机制研究目的:本文旨在探讨AngⅡ通过炎症反应对主动脉血管平滑肌细胞表型的调节作用,并探讨ADAMTS4在此过程中的作用。方法:1.使用不同的细胞因子（H2O2、TNF-α、TGF-β和β和AngⅡ）来刺激HASMC,并分别检测刺激后HASMC中ADAMTS4mRNA和蛋白的表达;2.使用不同浓度的AngⅡ刺激HASMC,检测OPN、SMA在mRNA和蛋白水平的表达;3.使用siRNA抑制ADAMTS4表达后,检测骨桥蛋白（osteopontin,OPN）、α-平滑肌肌动蛋白（smooth muscle α-actin,SMA）在mRNA和蛋白水平的表达;4.使用transwell和CCK-8实验检测ADAMTS4表达抑制后,AngⅡ诱导的HASMC迁移和增殖的变化;5.ADAMTS4抑制后,检测AngⅡ刺激细胞p-IκBα、p65、H3的表达变化。结果:1.与其他几种炎症因子相比,AngⅡ能够显著性诱导ADAMTS4的表达增加;2.AngⅡ（0-40μg/ml）刺激浓度升高时,ADAMTS4、OPN和SMA在mRNA和蛋白水平上都显著性升高;3.ADAMTS4的表达下调可以显著性降低AngⅡ诱导的HASMC中OPN和SMA在mRNA和蛋白水平上的表达;4.抑制ADAMTS表达抑制HASMC的迁移和增殖以及Ang Ⅱ诱导的HASMC迁移和增殖;5.ADAMTS4蛋白表达被抑制后,加入AngⅡ使得HASMC细胞胞浆中p65上调,而胞核中p65下降。结论:AngⅡ可以诱导HASMC的表型转化和ADAMTS4的表达;抑制ADADTS4的表达可以抑制Ang Ⅱ诱导的HASMC的表型转化;抑制ADAMTS4的表达可以抑制Ang Ⅱ诱导的HASMC迁移和增殖;AngⅡ通过诱导IkBa磷酸化降解,促进p65由胞浆向细胞核转移,诱导ADAMTS4的表达。第三部分:急性主动脉夹层的单中心回顾性发病特征分析目的:急性主动脉夹层（AAD）是一种危及生命的疾病,严重危害着人类的健康。本研究旨在探讨AAD患者的发病特征,为AAD的早期预防提供理论依据。法：2014年1月到2016年12月武汉大学第一临床医院确诊并住院治疗的首发急性主动脉夹层患者435例,然后统计所有患者的临床信息,并对其流行病学资料进行回顾性研究。结果:①435例AAD患者中,男性患者有345例（占79.31%）,女性患者有90例（占20.69%）,男女比例接近4:1,男性患者明显高于女性;②435例AAD患者中,AAD的高发年龄段在31岁到80岁之间,共占据总人数的94.94%,并且AAD发病的高峰期在51-60岁之间;③AAD的发病有一定季节性,春季（1-3月）和冬季（10-12月份）入院的患者较多;④StanfordA型患者的人数为174人,占40%,而Stanford B型患者的人数为261人,占60%;⑤在这435例AAD患者中,有高血压病史的患者占据64.59%（281例）,Mafan综合征病史的患者占3.45%（15例）,并且有一例患者同时具有高血压病史和Mafan综合征病史,有冠心病病史的患者占8.28%（36例）结论:男性发生AAD的概率高于女性;AAD发病的高峰期在51-60岁的年龄段之间;男性患者以B型AAD为主,而女性患者以A型AAD为主;AAD多发生在春冬季;