研究目的： 探讨cAMP/PKA-CREB信号通路在发育期癫痫持续状态(SE)大鼠学习记忆功能障碍中的作用以及丹参(RSM)改善SE后学习记忆功能的内在机制,从而为临床治疗和新药研发提供理论依据。 研究方法： 实验动物随机分为SE组、RSM组、苯巴比妥(PB)组、脑电图(EEG)组和生理盐水(NS)对照组。采用戊四氮(PTZ)诱导发育期大鼠SE,观察发作情况并记录EEG组大鼠建模前后脑电图的变化,之后RSM组和PB组分别应用丹参、苯巴比妥干预SE发作后大鼠。用药7天后采用Morris水迷宫和电迷宫观察大鼠学习记忆功能的改变。行为学测试完毕后取大鼠脑组织观察海马形态学变化,采用放射免疫分析法测定海马组织环磷酸腺苷(cAMP)的含量,免疫组织化学方法检测海马CA3区、CA1区和齿状回(DG)区蛋白激酶A(PKA)及磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)的表达情况。 研究结果： ①EEG组大鼠建模成功后脑电活动中出现典型的高幅尖波、棘波和棘-慢波改变,脑电功率谱示α、β1、β2及总功率增加,δ、θ功率下降。与NS组相比,SE组大鼠在Morris水迷宫中平均逃避满伏期延长,有效搜索策略百分比降低,原平台所在象限的游泳时间缩短；在电迷宫中达标所需的训练次数增多,24小时记忆保持率下降。同时SE组大鼠海马组织部分神经元坏死,海马内cAMP含量减少,CA3区和CA1区PKA的表达以及DG区、CA1区和CA3区pCREB的表达减少。 ②丹参及苯巴比妥均对发育期SE大鼠学习记忆功能有不同程度的改善,丹参疗效优于苯巴比妥。 ③RSM组和PB组海马的病理形态损伤有所改善。 ④与SE组相比,RSM组和PB组海马内cAMP含量增加。 ⑤与SE组相比,RSM组海马CA3区和CA1区PKA的表达以及DG区、CA1区和CA3区pCREB的表达增高；与SE组相比,PB组海马CA3区和CA1区PKA的表达以及DG区和CA1区pCREB的表达增高。 研究结论： ①SE可以使发育期大鼠学习记忆功能受损,其机制可能与海马组织结构损伤及海马区cAMP/PKA-CREB信号通路功能障碍有关。 ②丹参干预可以明显改善SE后发育期大鼠的学习记忆功能障碍,其影响机制可能与丹参对海马神经元的保护作用及增强cAMP/PKA-CREB信号通路的功能有关。 ③苯巴比妥短期干预对SE后发育期大鼠的学习记忆功能障碍有一定的反转作用,其影响机制可能与苯巴比妥对海马神经元的保护作用及改善cAMP/PKA-CREB信号通路有关,但其疗效明显弱于丹参。