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本文将顺铂与CK2的小分子ATP竞争性激酶抑制剂CX-4945(Silmitasertib)相结合设计合成了一类新型铂(Ⅳ)前药,相关化合物通过核磁氢谱、碳谱和高分辨质谱进行了结构表征。以代表性化合物Cx-platin为对象开展了深入的化学与生物实验,研究了其抗肿瘤性质,并探讨了相关作用机制,主要内容有：高效液相色谱分析说明Cx-platin在抗坏血酸还原下,轴向基团脱落形成顺铂和CX-4945。稳定性研究表明正常条件下Cx-platin在24 h内没有发生变化,具有较好的稳定性。体外抗肿瘤活性研究表明Cx-platin对CK2过表达癌细胞具有高效的抑制活性,相同浓度条件下抑制率是顺铂的2-3倍,且对顺铂耐药细胞敏感。人胃癌细胞(SGC-7901)和人胃癌顺铂耐药细胞(SGC-7901/cDDP)对化合物的摄取量是顺铂的3-4倍。基于高水平的铂摄取量,Cx-platin表现出比顺铂更优的诱导细胞凋亡的能力。CK2酶抑制活性检测结果表明,Cx-platin和CK2强效抑制剂CX-4945具有同等水平的抑制活性。单细胞凝胶电泳实验结果表明Cx-platin能够引起癌细胞DNA链解旋并且出现断链损伤。Western Blot分析说明用Cx-platin处理SGC-7901细胞和SGC-7901/cDDP耐药细胞后,细胞内P-CHK1(S345)和P-CHK2(T68)的表达被激活,同时Cx-platin下调了CHK1和CHK2的表达水平,特别是在SGC-7901/cDDP细胞内。由此可以得出,细胞DNA损伤修复得到抑制,并且Cx-platin能够引起细胞DNA的双链断裂。荧光共聚焦显微镜图显示经过Cx-platin处理过后的癌细胞内,yH2AX的绿色荧光焦点密集分布。同时p-XRCC1以及MDC1的荧光强度相较于对照组有明显的减弱。而顺铂只能稍微引起yH2AX的荧光焦点,且p-XRCC1的荧光强度相较于对照组有大幅度增加。这说明经过Cx-platin处理过后的癌细胞DNA发生单链断裂和双链断裂,且Cx-platin能够抑制DNA断链修复。而顺铂主要引起癌细胞DNA发生单链断裂,并且不具备抑制作用。体内实验结果表明在给药次数最少的情况下(3次),Cx-platin能够有效抑制肿瘤生长,与顺铂、CX-4945及其两者等摩尔混合物相比具有最优的抗肿瘤活性。动物实验前后体重显示给药前后小鼠体重相对初始体重略有增加,组织学分析表明Cx-platin没有引起正常细胞的形态学变化,说明Cx-platin对正常组织几乎没有毒副作用。上述生物实验结果表明Cx-platin具有优异的抗肿瘤活性,能够克服顺铂耐药,可引起癌细胞DNA螺旋链发生断裂(尤其是双链断裂),阻碍DNA损伤修复,且对正常细胞几乎没有毒副作用。