稽留流产患者绒毛组织中ADAM19和KISS-1基因的表达及其意义

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稽留流产(missed abortion)又称为过期流产,是自然流产(miscarriage)的一种特殊情况。病因复杂且大部分患者发病原因无法查明。体内各种因子调控导致滋养层细胞浸润能力的变化可能是稽留流产发生发展过程中的重要因素。妊娠早期胚胎滋养层细胞具有较强的浸润能力,浸润能力甚至较肿瘤细胞更强,生物学行为与肿瘤细胞相似,但其浸润过程受体内各种因子的精细调节和严格控制。近年来研究发现,若孕早期滋养细胞侵袭能力发生异常则可导致病理妊娠如稽留流产、妊娠期高血压疾病、葡萄胎、绒癌等的发生。解聚素金属蛋白酶19 (ADAM19)和亲吻素(KISS-1)参与早期滋养细胞的浸润,本文运用免疫组化SP法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测正常早孕妇女和稽留流产患者绒毛组织中ADAM 19和KISS-1基因表达水平的变化,研究两因子在正常早孕和稽留流产患者绒毛组织中的分布和表达情况,从而探讨ADAM 19和KISS-1在稽留流产发生发展过程中的作用。方法选择郑州大学第一附属医院和郑州大学第三附属医院妇产科门诊因非意愿妊娠要求终止的正常早孕妇女30例(对照组)和同期诊断为稽留流产的患者30例(实验组)。无菌条件下收集绒毛组织,一部分放置液氮中,另一部分用10%甲醛溶液固定,石蜡包埋,包埋部分应用免疫组织化学方法(SP法)检测ADAM19和KISS-1蛋白在各组绒毛中的分布情况。放置液氮中部分应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR法)检测各组绒毛组织中ADAM19和KISS-1mRNA表达的差异。1 ADAM 19主要表达部位为妊娠早期绒毛组织中滋养细胞的细胞膜上,部分细胞质中也可见少量分布。ADAM19在稽留流产组中阳性表达率为(6/30,20.00%)明显低于正常早孕组(30/30,100%),差异有统计学意义(χ2=40.00,P<0.05)。2 KISS-1的表达部位主要在妊娠早期滋养细胞的细胞质中,细胞膜上也可见表达。KISS-1在稽留流产滋养细胞中的阳性率(26/30,86.67%)明显高于正常早孕组(4/30,13.33%),差异有统计学意义(χ2=32.26,P<0.05)。3 ADAM19mRNA在稽留流产组和正常流产组的表达量分别为(0.21±0.17)和(0.61±0.09), ADAM19在稽留流产中的表达明显低于正常流产组,P<0.05,差异有统计学意义。4 KISS-1mRNA在稽留流产组和正常流产组的表达量分别为(1.25±0.12)和(0.23±0.08),KISS-1在稽留流产中的表达明显高于正常流产组,P<0.05,差异有统计学意义。1 ADAM 19蛋白和mRAN表达水平在稽留流产组中与正常妊娠组相比表达较低,推测其表达降低不能充分水解细胞外基质使胚胎不能较好着床从而导致流产的发生。提示ADAM 19在稽留流产发生发展中可能有一定的作用。2 KISS-1蛋白和mRAN表达水平在稽留流产组中与正常妊娠组相比表达较高,推测其过多的表达过度的抑制了滋养细胞的浸润,使胚胎不能形成供给正常需要的低阻力血管,而导致稽留流产的发生。提示KISS-1在稽留流产的发生发展过程中可能有一定的作用。
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