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目的:研究特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)亚型α、β、γ、P的表达及与正常人的差异,以及ITP患者糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)抵抗与GR4种亚型是否相关。方法:收集2009年7月至2011年3月就诊和入住大连医科大学附属第一医院血液科的初治ITP患者49例(男性16例,女性33例,中位年龄34岁),其中接受GC治疗者32例,根据GC疗效分为敏感组22例(男性5例,女性17例,中位年龄30.5岁),抵抗组10例,(男性5例,女性5例,中位年龄47.5岁),对照组31例(男性11例,女性20例,中位年龄34岁),通过实时荧光定量RT-PCR(Real time RT-PCR)SYBR Green I法检测受试者外周血单个核细胞(Peripheralblood mononuclear cells,PBMC)内GRα、β、γ、P的mRNA表达,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测初次采用GC治疗的ITP患者PBMC内的GRα、β蛋白表达,并与正常对照作比较。结果:1)ITP患者4种GR亚型总和及GRα、GRβ的mRNA表达明显高于对照组(P<0.05),两组GRα与GRP均呈正相关(P<0.05),相关系数分别为0.48、0.69。2)4种GR亚型mRNA在ITP组和对照组中表达均呈以下趋势:GRα﹥GRP﹥GRγ﹥GRβ,GRα、GRP、GRγ、GRβ在ITP组占的百分比分别为58.91%、23.76%、13.37%、3.96%,在对照组占的百分比为47.32%、33.04%、18.69%、1.79%。3)与GC敏感组相比,抵抗组GRγmRNA呈上升趋势,GRα、GRP、GRβmRNA呈下降趋势,但无统计学差异,抵抗组GRα蛋白表达明显下降(P<0.05);抵抗组GRα/GRγ(2.02)低于敏感组(5.55)和对照组(2.65)。4)ITP个体间GR各亚型mRNA表达水平的差异明显比正常对照的个体差异大(ITP组GRα:0.05-12.47,GRβ:0-25.81, GRγ:0-380.04,GRP:0-359.54,对照组GRα:0.09-2.04,GRβ:0-3.16,GRγ:0-2.28,GRP:0-15.14)。结论:1)ITP患者4种GR亚型mRNA总和及GRα、GRβmRNA表达明显高于正常对照,4种亚型中GRα和GRP占较大比重,且GRα与GRP呈正相关,这两种GR亚型表达和表达变化可能是GC发挥疗效和抵抗的重要因素。2)GRα、GRP表达下降与GRγ表达升高可能参与ITP患者GC抵抗的产生。3)ITP个体间GR各亚型mRNA表达水平差异明显大于正常对照,GR表达呈现明显的异质性,提示ITP需采用个体化治疗策略,以克服GC抵抗。