特发性血小板减少性紫癜糖皮质激素受体亚型表达及其与激素抵抗的关系

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenyongze
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目的:研究特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)亚型α、β、γ、P的表达及与正常人的差异,以及ITP患者糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)抵抗与GR4种亚型是否相关。方法:收集2009年7月至2011年3月就诊和入住大连医科大学附属第一医院血液科的初治ITP患者49例(男性16例,女性33例,中位年龄34岁),其中接受GC治疗者32例,根据GC疗效分为敏感组22例(男性5例,女性17例,中位年龄30.5岁),抵抗组10例,(男性5例,女性5例,中位年龄47.5岁),对照组31例(男性11例,女性20例,中位年龄34岁),通过实时荧光定量RT-PCR(Real time RT-PCR)SYBR Green I法检测受试者外周血单个核细胞(Peripheralblood mononuclear cells,PBMC)内GRα、β、γ、P的mRNA表达,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测初次采用GC治疗的ITP患者PBMC内的GRα、β蛋白表达,并与正常对照作比较。结果:1)ITP患者4种GR亚型总和及GRα、GRβ的mRNA表达明显高于对照组(P<0.05),两组GRα与GRP均呈正相关(P<0.05),相关系数分别为0.48、0.69。2)4种GR亚型mRNA在ITP组和对照组中表达均呈以下趋势:GRα﹥GRP﹥GRγ﹥GRβ,GRα、GRP、GRγ、GRβ在ITP组占的百分比分别为58.91%、23.76%、13.37%、3.96%,在对照组占的百分比为47.32%、33.04%、18.69%、1.79%。3)与GC敏感组相比,抵抗组GRγmRNA呈上升趋势,GRα、GRP、GRβmRNA呈下降趋势,但无统计学差异,抵抗组GRα蛋白表达明显下降(P<0.05);抵抗组GRα/GRγ(2.02)低于敏感组(5.55)和对照组(2.65)。4)ITP个体间GR各亚型mRNA表达水平的差异明显比正常对照的个体差异大(ITP组GRα:0.05-12.47,GRβ:0-25.81, GRγ:0-380.04,GRP:0-359.54,对照组GRα:0.09-2.04,GRβ:0-3.16,GRγ:0-2.28,GRP:0-15.14)。结论:1)ITP患者4种GR亚型mRNA总和及GRα、GRβmRNA表达明显高于正常对照,4种亚型中GRα和GRP占较大比重,且GRα与GRP呈正相关,这两种GR亚型表达和表达变化可能是GC发挥疗效和抵抗的重要因素。2)GRα、GRP表达下降与GRγ表达升高可能参与ITP患者GC抵抗的产生。3)ITP个体间GR各亚型mRNA表达水平差异明显大于正常对照,GR表达呈现明显的异质性,提示ITP需采用个体化治疗策略,以克服GC抵抗。
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