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喉癌是仅次于肺癌的第二大呼吸道高发癌症、最常见的头颈癌。早期喉癌及喉癌前病变往往容易被人忽视而延误诊治，导致很多喉癌患者在就诊时已属中晚期，需行创伤性较大的全喉切除、颈淋巴结清扫手术和（或）不良反应较大的放、化疗。术后可能导致吞咽及发声功能丧失，严重影响患者生活质量，因此，寻求无创或者少创伤、且简单、有效的喉癌诊断方法具有十分重要的意义。一种可能的提高预测准确度的方法是通过使用生物标志物，目前发现新的生物标志物的方法有基因组学、蛋白组学和代谢组学，与基因组学和蛋白质组学相比，代谢处于生命活动调控的末端，因此更接近表型，代谢组学可被用于阐明来源于基因组和蛋白质组改变的下游与疾病相关的生物化学反应的改变，基于LC-QTOF-MS的组学研究具有高灵敏度、高分辨率和高通量等优点。本课题采用UHPLC-QTOF-MS对喉癌志愿者和健康志愿者的尿液和血清进行代谢组学研究以寻找喉癌的生物标志物，主要研究内容与成果如下: (1)采用RP-UHPLC-QTOF-MS，分别在ESI正离子和ESI负离子模式下对29个健康志愿者和37个喉癌志愿者的尿液代谢组学进行了研究，鉴定到了D-泛酸，且D-泛酸在喉癌志愿者尿液中含量是升高的，因此D-泛酸可能可以作为喉癌的一个候选生物标志物。 (2)采用HILIC-UHPLC-QTOF-MS，分别在ESI正离子和ESI负离子模式下对35个健康志愿者和37个喉癌志愿者的尿液代谢组学进行了研究，经过谱库检索和标准品比对，共鉴定到两个差异代谢物:分别为京尼平(Genipin)和红海海绵素A(Latrunculin A)，其在喉癌志愿者尿液中的相对含量明显要低于健康志愿者，并且这两个化合物在其它癌症尿液代谢组学研究中并没有被发现，因此其可能可以作为喉癌的候选生物标志物。 (3)采用RP-UHPLC-QTOF-MS，分别在ESI正离子模式下和ESI负离子模式下对26个健康志愿者和22个喉癌志愿者的血清样本代谢组学进行了研究，经过谱库检索和标准品比对，共鉴定到四个差异代谢物:分别为1-十六酰-sn-丙三醇-磷酸胆碱、β-乙酰基-十六烷基-sn-丙三醇-卵磷脂，玉米黄素和二棕榈酸磷脂酰胆碱，它们主要参与磷脂的催化过程，这可能可以作为喉癌的候选生物标志物。 (4)采用HILIC-UHPLC-QTOF-MS，分别在ESI正离子模式下和在ESI负离子模式下对健康志愿者和喉癌志愿者的血清样本代谢组学进行了研究，经过谱库检索没有检索到潜在差异代谢物，可能由于数据库不全，对于未知化合物的鉴定仍然是代谢组学的一个难点/挑战。 (5)建立了LC-MS/MS测定尿液中D-泛酸含量的方法，方法具有灵敏度高、分析时间短等特点，并且利用建立的方法对27个尿液样本中D-泛酸的含量进行了分析。