EGFR敏感突变肺鳞状细胞癌13例分析并文献回顾

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背景:肺鳞状细胞癌曾是NSCLC中的第一大癌型,目前位居前两位,约占总体NSCLC的30%。相比肺腺癌,肺鳞状细胞癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率低(欧美地区2.7%),最新版NCCN等重要指南推荐对肺鳞癌患者可进行EGFR基因突变检测,但应以非吸烟、活检小标本、肺腺鳞癌者为主。近几年国内有研究显示,作为非小细胞肺癌EGFR突变率较高的东亚人群,我国肺鳞癌患者人群EGFR敏感突变比率亦相对较高,单药第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗效果相对较好。目的:统计东亚地区EGFR敏感突变肺鳞状细胞癌群体使用EGFR-TKI的反应率及生存获益,分析其其临床特点及同肺腺癌人群存在差异的原因。分析提示肺鳞癌患者EGFR敏感突变的指标。方法:以1例EGFR敏感突变晚期肺鳞状细胞癌患者的诊疗过程为引导,收集本地区13例EGFR敏感突变肺鳞癌病例,分析他们的临床特点和服用EGFR-TKI后的生存获益,并检索自2000年~2015年发表在CNKI、Pubmed、CBM等数据库中的国内外关于EGFR敏感突变肺鳞状细胞癌的病例报道,计算肺鳞癌患者的EGFR突变率、L858R突变情况、使用第一代EGFR-TKI有效率(RR)、PFS及OS,阐释近年来肺鳞癌患者EGFR突变率报道不一、使用EGFR-TKI后反应率低及服用EGFR-TKI后PFS、OS劣于肺腺癌的原因,最后,与我们报道的病例相关数据进行对比,分析我们的数据与大数据间有差异的原因。结果:1.我们报道的该病例2011年11月诊断为右肺癌,行“右肺癌根治术”,术后行4周期NP方案化疗。2012年5月常规复查CT发现右肺癌灶、右肺门及纵膈淋巴结转移,考虑病情进展,遂至我院住院治疗,行EGFR基因检测示:EGFR21号外显子(L858R)突变,遂于2012年5月21日开始服用特罗凯,未出现皮疹,2月后复查CT疗效评价为PR,2012年9月28日复查CT疗效评价为PD,遂停用特罗凯,改用GP方案化疗2周期,疗效评价为PD。患者自动出院后于外院行TP方案化疗2周期,2013年2月患者死亡。2.收集的13例EGFR突变肺鳞癌患者,中位年龄为51.2岁,女性占62%,非吸烟者占77%,出现皮疹者占84.6%。随访期间全部复发,2名患者观察期间未死亡。13例患者中位PFS为4.25月(RR 0.650,95%CI 2.977-5.523),中位OS为12.0月(RR 0.1.732,95%CI 8.605-15.395)。结论:1. EGFR突变的肺鳞癌人群EGFR-TKI治疗研究主要集中在东亚地区,病例数少,多为回顾性分析和个案报道。2.东亚肺鳞癌人群EGFR突变率约为5.4%-20.3%。肺鳞癌人群21-L858R突变较常见。但包括21号外显子L858R突变在内的EGFR突变肺鳞癌群体靶向治疗反应率低。3.对肺鳞癌人群进行选择性的EGFR突变测定是必要的。进行EGFR突变检测的肺鳞癌人群应具有以下特征:小活检获得标本的患者,非吸烟者,东亚或亚裔患者。我们所报道的案例,患者具有以上无吸烟史、东亚人群的特征。年轻肺鳞癌患者是否需要行EGFR突变检测尚需进一步研究证实。4. EGFR突变肺鳞癌群体应用EGFR-TKI治疗的ORR为25%-45%,平均为31.6%;中位PFS为1.4-8.0月,平均为3.92月;中位OS为6.1-18.4月,平均为>13.6月。我们所报道的案例生存期明显短于既往研究,这可能与整体治疗策略的欠合理、初始治疗前分期不明确、患者自身精神心理因素以及自身治疗特性等因素有关。5.我们所做的回顾性分析中,中位OS较大数据的>13.6月相似但偏低,者可能与部分患者未达到随访终点、治疗年代参差不齐、不规范治疗、病例数少等因素有关。
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