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目的:在实验性动物模型上,对比阿仑膦酸钠和鲑鱼降钙素促进骨质疏松骨床中植入体骨整合作用效果的差异,为今后临床药物的选择应用提供参考;在实验性骨质疏松动物模型上,对比假体表面改性与材料纳米化对羟基磷灰石假体骨整合促进作用的差异。
方法:将40只5月龄SD大鼠按随机数表随机分为四组:假手术+羟基磷灰石棒组,卵巢切除+羟基磷灰石棒组,卵巢切除+降钙素斗羟基磷灰石棒组,卵巢切除+阿仑膦酸钠+羟基磷灰石棒组,每组10只;将32只5月龄雌性SD大鼠按随机数表分为四组:假手术+多孔羟基磷灰石组,假手术+光滑表面纳米羟基磷灰石组,骨质疏松+多孔羟基磷灰石组,骨质疏松+光滑表面纳米羟基磷灰石组,每组8只。OVX/ porotic HA和OVX/ nano—HA组大鼠切除卵巢建立绝经后骨质疏松动物模型,Sham/ porotic HA和Sham/ nano—HA组大鼠行假手术作为对照。在各组大鼠胫骨上段分别植入多孔和光滑表面的羟基磷灰石假体。12周后处死大鼠,取带假体标本,运用骨组织计量学检测手段,观察和测量假体周围骨的骨量及结合率等指标。
结果:①阿仑膦酸钠(ALO)和鲑鱼降钙素(CT)两者均能促进假体周围成骨,增加骨量,同时显著提高假体骨结合面积比率(OIS),分别达到45.7%和63.7%,较卵巢切除+羟基磷灰石棒组大鼠的平均OIS分别提高近1-2倍。但阿仑膦酸钠促进假体周围成骨及骨整合的效果较鲑鱼降钙素作用更为显著,OIS高出18%,组间差异有统计学意义(t=8.13,p<0.05)。②卵巢切除+阿仑膦酸钠+羟基磷灰石棒组和卵巢切除+鲑鱼降钙素+羟基磷灰石棒组大鼠的腰椎骨密度(BMD)在药物处理后均显著提高,分别从0.078±0.009 g/c㎡,0.081±0.009 g/c㎡提升至0.109±0.010 g/c㎡,0.116±0.008g/c㎡;而且,阿仑膦酸钠提升腰椎骨密度的效能较鲑鱼降钙素更为明显,组间有统计学差异(p<0.05)。③切除大鼠卵巢的多孔羟基磷灰石组其平均假体骨结合面积比率(OIS)为23.7%,较光滑表面纳米羟基磷灰石组高16.9%,差异有统计学意义(t=7.793,P<0.05)。④切除卵巢的实验组(OVX/ porotic HA和OVX/ nano—HA组)大鼠的平均假体表面骨结合比率(OIS)较未切除卵巢的假手术组显著下降,分别降低30.8%和13.0%,差异具有统计学意义(t=9.793,P<0.05)。
结论:⑴在骨质疏松条件下,全身应用阿仑膦酸钠和鲑鱼降钙素均能促进假体周围骨生长,提高骨床骨量,并促进假体与周围骨的骨整合。⑵在骨质疏松条件下,全身应用阿仑膦酸钠和鲑鱼降钙素相比,前者促进假体周围骨生长,提高骨床骨量,促进假体骨整合效果更显著。⑶在骨质疏松条件下,假体表面结构优化可显著提高假体—骨界面结合程度、促进假体骨整合。光滑表面的纳米羟基磷灰石假体未能发挥纳米级羟基磷灰石的优势。在影响骨整合方面,就羟基磷灰石涂层而言,涂层表面改性可能比单纯涂层材料纳米化更为重要。