β-catenin、cyclin D1、c-myc、MMP7在胶质瘤演进异质化过程中的意义

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目的观察胶质瘤在其异质性演进过程中组织形态学的改变。检测β-catenin、cyclin D1、c-myc、MMP7在正常脑组织和胶质瘤中的表达。探讨胶质瘤异质性的组织形态学与β-catenin、cyclin D1、c-myc、MMP7蛋白在不同级别胶质瘤的表达关系。方法应用HE染色对89例胶质瘤病理切片进行组织学观察。制作89例胶质瘤及12例正常脑组织的组织芯片,采用免疫组化S-P法,检测组织芯片中β-catenin、cyclin D1、c-myc、MMP7在不同级别胶质瘤中的表达。结果1.89例胶质瘤细胞根据其组织学分化,分为星型胶质细胞、少枝胶质细胞和室管膜细胞三种类型,11种亚型,按WHO(2000)胶质瘤分级标准,分为低级别(Ⅰ-Ⅱ级)47例;高级别(Ⅲ-Ⅳ级)42例.2.β-catenin、cyclin D1、c-myc、MMP7在不同级别胶质瘤中的表达β-catenin在低级别(Ⅰ-Ⅱ级)胶质瘤中阳性率为53.2%(25/47),阳性部位多为胞质,核内表达较低,高级别(Ⅲ-Ⅳ级)胶质瘤中阳性率为88.1%(37/42),其中80%(34/42)为核内阳性,且阳性表达程度较低级别胶质瘤强。在低级别(Ⅰ-Ⅱ级)和高级别(Ⅲ-Ⅳ级)胶质瘤中cyclin D1、c-myc、MMP7的阳性率分别为63.8%(30/47)、83.3%(35/42),70.2%(33/47)、95.2%(40/42)和、68.1%(32/47)、88.1%(37/42)。对照组无阳性表达。β-catenin、c-myc、cyclin D1、MMP7在低级别和高级别胶质瘤中的表达差异均有显著性(P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.05)。3.胶质瘤中β-catenin与cyclin D1的表达存在正相关(k=0.808,P<0.000);β-catenin与c-myc的表达存在正相关(k=0.699,P<0.000);β-catenin、MMP7表达也存在正相关(k=0.376,P<0.000)。结论1)胶质瘤细胞形态学分化与胶质瘤分级反映了胶质瘤的异质性。2)B-catenin的细胞内聚集参与了胶质瘤的发生过程,可能和胶质瘤的形成、进展及侵袭性有关,可反映胶质瘤的恶性程度和病理分级等异质化进程。3)β-catenin及其下游靶基因cyclin D1、c-myc、MMP-7都参与了胶质瘤的发生、发展,促进了胶质瘤的发生发展及演进过程。4)β-catenin异常表达率越高,cyclin D1、c-myc、MMP-7阳性率越高,β-catenin可以通过细胞内cyclin D1、c-myc、MMP-7的改变来发挥对胶质瘤的调控。5)β-catenin、CyclinD1、c-myc、MMP-7有可能成为反映胶质瘤的恶性程度和病理分级的有效指标。
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