人垂体生长激素腺瘤体外培养及其生物学特性的研究

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目的:通过应用与ghrelin功能相同人工合成的生长激素释放剂GHRP-6对体外培养的人垂体生长激素腺瘤细胞GH分泌影响的观察,探讨GHRP-6对GH腺瘤细胞作用的生物学特征及多种细胞内第二信使调控GH分泌的机制,并分析其可能的临床意义。材料和方法:用原代细胞培养技术,观察了10例人垂体GH腺瘤细胞和6例正常胚胎垂体细胞对GHRP-6、生长释放激素(GH-releasing hormone,GHRH)和生长抑素(somatostatin,SS)的体外分泌效应。结果:体外细胞培养中,GHRP-6对所有10例GH腺瘤细胞GH分泌表现出明显的刺激效应(P<0.01),但远不如正常垂体细胞敏感,但GH腺瘤细胞对持续的GHRP-6刺激反应时间延长。GHRH和SS仅对部分GH腺瘤细胞有作用,且SS不能完全阻断GHRP-6对于GH分泌的刺激效应。结论:在体外细胞培养中,正常垂体细胞大小形态一致,呈圆形或椭圆形,分散,悬浮生长,不易贴壁,而异常垂体细胞大小形态不一致,贴壁后的细胞呈椭圆形或梭形,成团状或片状生长,分裂旺盛,细胞周围有伪足,部分悬浮生长,增加了培养的难度,其帖壁时间在培养的24小时后,因此细胞培养的成功为进一步的垂体GH腺瘤的分子生物学的研究打下坚实的基础。GH腺瘤细胞对生长激素释放剂GHRP-6的GH分泌刺激效应远不如正常垂体细胞那样敏感,表现为一定的功能自主性。而腺瘤细胞对于体外GHRP-6持续刺激的异常反应,表明垂体GH腺瘤中可能存在GH释放剂受体(GHS-R)所固有的负反馈机制——“脱敏”机制的减弱,且与肿瘤发病机制有关。
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