第一部分蛋白P27和骨桥蛋白(OPN)在前列腺癌组织中的表达及二者相关性分析研究背景前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是一种严重影响人体健康的疾病,在男性肿瘤中较为常见的一种,虽然前列腺癌的诊断及治疗技术在过去的几十年中取得了巨大的进步,但其发病率和复发率仍高居不下,美国一家科研机构在对一些老年男性患者(50周岁以上)死亡的尸体解剖中得出,PCa的患病率为10%~45%,患者的年龄越大,发病几率就越高,究其原因主要是由于目前对前列腺癌的发病机制还不明确,相关研究进展也较为滞后。便捷、稳定的实验细胞和动物模型是研究前列腺癌临床和基础研究的重要手段和工具,对探索前列腺癌产生和防治机制具有重要意义。流行病学研究发现,年龄和种族、遗传因素、饮食因素、激素和其他危险因素不单是前列腺癌发生的危险因素,而且还与前列腺癌的演进密切相关。前列腺癌患者的家族聚集性的原因包括:基因易感性、暴露于共同的环境因素或仅由发病率高偶然引起。其研究发现:双卵双生子明显低于单卵双生子的前列腺癌发病率,可见遗传因素在发病原因中占有很重要因素,前列腺癌与病人的生活方式有一定的联系,特别是与其食物中含有丰富脂肪、肉类和奶类的饮食有一定的相关性。食物中的脂肪酸过氧化过程中可产生一种具有致癌损伤的过氧化物。这种物质参与脂肪酸过氧化的酶AMACR在前列腺癌组织中过度表达,患者雄激素水平在前列腺的发育和前列腺癌的进展过程中也起起关键性作用。在动物实验中,雄激素和双氢睾酮能够诱发前列腺癌。可见前列腺癌的发病机制是一个极其复杂的过程,多种因素共同作用的结果,目前一些发病机制仍不是很清楚。研究目的通过本研究探索和建立涉及前列腺癌组织中蛋白P27和OPN的表达情况,以及在前列腺非癌组织中蛋白P27和OPN的表达情况,应用统计学进行分析。研究方法选择我院2007,09—2012,02经前列腺穿刺活检或手术后病理确诊的PCa患者,通过免疫组化等手段观察前列腺癌患者组织P27、OPN表达情况,用同样的方法再检测相应的前列腺非癌组织切片P27、OPN表达情况,并分析其与肿瘤病理分级,临床分期的相关性。研究结果蛋白P27,在前列腺非癌组织组织中的表达明显高于前列腺癌组织的表达,也证实了这种蛋白主要对细胞周期起到负性调节的作用,调节细胞外负性殖信号增强,再向细胞内信息传递,是抑癌基因的一种,细胞的增殖能力通过其高低表达反应,如果某个时期机体细胞被坏的信息所影响,蛋白P27在这时候表达水平就表现为下降趋势,细胞周期的的转换得以完成,组织内没有其他方式去阻止肿瘤组织细胞进行增殖、分裂,最后到恶性病变的产生,而OPN在转移性前列腺癌组织表达表较高,也印证了OPN在肿瘤发生、发展及转移过程中其重要作用,它可以诱导细胞转化和增殖;减弱免疫细胞肿瘤杀伤效能;促进肿瘤血管的生成和局部膜结构的破坏;介导细胞与细胞外基质的粘附;通过抑制细胞凋亡,帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的识别和破坏,而促进肿瘤细胞的浸润和转移,P27和OPN在前列腺癌组织表达呈负相关性。研究结论1.通过对采用免疫组化等手段观察前列腺癌患者组织中蛋白P27,OPN表达情况发现二者表达成负相关。2.蛋白P27,骨桥蛋白(OPN)在肿瘤临床分期,分化程度,肿瘤是否转移等因素都具有一定的统计学意义。第二部分蛋白P27、Survivin和骨桥蛋白(OPN)在前列腺癌组织中的表达情况分析研究目的通过本研究探索和建立涉及前列腺癌组织中蛋白P27、Survivin和骨桥蛋白(OPN)的表达情况,以及在前列腺非癌组织中蛋白P27、Survivin和骨桥蛋白(OPN)的表达情况,应用统计学进行分析。研究方法选择我院2007,09—2012,02经前列腺穿刺活检或手术后病理确诊的PCa患者,通过对采用免疫组化等手段观察前列腺癌患者组织P27、Survivin和OPN表达情况,用同样的方法再检测相应的前列腺非癌组织切片P27、Survivin和OPN表达情况,并分析其与肿瘤临床分期,分化程度,肿瘤是否转移病理因素的相关性。研究结果蛋白P27,在前列腺非癌组织中的表达明显高于前列腺癌组织的表达,也证实了这种蛋白主要对细胞周期起到负性调节的作用,调节细胞外负性殖信号增强,再向细胞内信息传递,是抑癌基因的一种,细胞的增殖能力通过其高低表达反应,如果某个时期机体细胞被坏的信息所影响,蛋白P27在这时候表达水平就表现为下降趋势,细胞周期的的转换得以完成,组织内没有其他方式去阻止肿瘤组织细胞进行增殖、分裂,最后到恶性病变的产生,Survivin蛋白的在前列腺癌组织中的表达越高,癌细胞凋亡被抑制的能力也就随之增强,肿瘤侵袭性随之加强,即病人癌组织中的survivin蛋白的高阳性表达,则预示患者预后不佳,蛋白OPN在转移性前列腺癌组织表达表较高,也印证了OPN在肿瘤发生、发展及转移过程中其重要作用,它可以诱导细胞转化和增殖;减弱免疫细胞肿瘤杀伤效能;促进肿瘤血管的生成和局部膜结构的破坏;介导细胞与细胞外基质的粘附;通过抑制细胞凋亡,帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的识别和破坏,而促进肿瘤细胞的浸润和转移。研究结论1.通过对采用免疫组化等手段观察前列腺癌患者组织中蛋白P27、Survivin、OPN表达情况发现,蛋白P27和Survivin,P27和OPN呈负相关。2.蛋白P27、Survivin、骨桥蛋白(OPN)在肿瘤临床分期,分化程度,肿瘤是否转移等因素都具有一定的统计学意义。第三部分前列腺癌组织Clusterin与Survivin表达与PSA的相关性分析目的:通过分析蛋白Clusterin和Survivin在前列腺癌(PCa)组织中的阳性表达与前列腺特异性抗原(PSA)的相关性分析,探讨在前列腺腺癌诊断中的应用价值。方法应用免疫组织化学方法检测35例前列腺癌和30例前列腺增生组织凋亡蛋白Clusterin、Survivin蛋白的表达和和相应患者血浆中PSA值。结果前列腺癌组织中Clusterin、Survivin蛋白的阳性表达率分别74.2%(26/35)、54.3%(19/35),Clusterin和Survivin蛋白在前列腺增生组织中的阳性表达率分别0(0/30)、0(0/30),在前列腺癌组织和前列腺增生组织中Clusterin、和Survivin蛋白阳性表达率差异具有统计学意义(P<0.05),Clusterin、和Survivin蛋白表达与前列腺癌病理分级、临床分期、转移情况和PSA具有统计学意义(P<0.05),前列腺癌组织中Survivin与Clusterin的表达无相关性(P>0.001)。结论临床中联合检测Clusterin及Survivin表达与前列腺特异抗原(PSA)关系和相互作用机制,为前列腺癌的防治和治疗提供新的思路。