心肌梗死发生后,心肌梗死周边区的交感神经与迷走神经均会发生神经重构。而由此引发心电生理以及复极离散系列性、继发性的紊乱成为心肌梗死后致命性心律失常发生的关键性因素。而心肌梗死周围区则是心肌梗死发生后心肌组织修复、神经再生的活跃区域,与心肌梗死中心区域和正常区域相比更加显著。找到有效地解决心肌梗死后心脏自主神经重构的办法迫在眉睫。本论文将从文献综述、系统评价、实验研究三个方面对心肌梗死后心梗周边区心脏自主神经重构进行探讨,以期发现连夏配方颗粒在改善心肌梗死后心梗周边区心脏自主神经重构过程中的作用与机制。第一部分文献综述就近年来国内外对心肌梗死后心脏交感神经重构与心律失常的关系、神经生长因子与心血管疾病的相关性以及神经生长因子受体生理功能及其信号转导等研究进展进行了详细综述,介绍了目前国内外有关心肌梗死后心脏自主神经重构研究中的最新理论观点、工作进展情况以及未来研究发展趋势等,并初步讨论了目前研究中仍然存在、尚需解决的问题。第二部分系统评价目的系统评价黄连温胆汤治疗心律失常的疗效和安全性。方法全面收集黄连温胆汤治疗心律失常的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),根据纳入标准严格筛选,使用STATA11.0分析软件进行Meta荟萃分析。结果黄连温胆汤组可以明显改善心律失常的各结局指标,并且其疗效均高于对照组。二者综合疗效总有效率合并效应量为[RR=1.267,95%CI:1.157-1.386, P=0.000]、综合疗效显效率合并效应量为[RR=1.340,95%CI:1.111-1.616, P=0.002]、临床症状总有效率合并效应量为[RR=1.238,95%CI:1.015-1.510, P=0.035]、动态心电图室早总有效率合并效应量为[RR=1.256,95%CI:1.003-1.573, P=0.047]。结论黄连温胆汤能够明显改善心律失常的综合疗效总有效率与显效率、临床症状总有效率和动态心电图室早总有效率等相关指标,但是由于本次系统评价所纳入研究的方法质量不高和可能存在发表偏倚等不良因素,本次系统评价的结果与结论尚需要高质量、多中心的随机双盲临床对照试验来进一步证实。第三部分实验研究目的观察TH、AchE、NGF、TrKA、SH2B、Erkl/2的mRNA与TH、AchE、NGF、 TrKA、p-TrkA、SH2B、Erkl/2、 p-Erkl/2的蛋白表达水平变化在连夏配方颗粒干预心肌梗死后心梗周边区心脏自主神经重构中的作用。方法将105只健康雄性清洁级42-49日龄Wistar大鼠,按照随机数字表法随机分为正常组、假手术组、心梗模型组(模型组)、美托洛尔组(西药组)、连夏配方颗粒大、中、小剂量(189.00 mg/kg、94.50 mg/kg、47.25 mg/kg)组共计7个组,每组大鼠15只。正常组大鼠不做处理,美托洛尔组、中药大、中、小剂量组大鼠均结扎左冠状动脉前降支以建立急性心肌梗死大鼠模型,假手术组大鼠只穿线不结扎。于模型建立当天即开始灌胃,正常组、假手术与模型组大鼠予生理盐水灌胃,余各组均予相应实验药物。连续灌胃给药30天后麻醉大鼠,迅速于冰上获取大鼠心肌梗死周围区相同部位处足量心肌组织,Real Time PCR方法检测心肌组织中TH、AchE、NGF、TrKA、SH2B、Erkl/2的mRNA表达水平；Western Blot方法检测心肌组织中TH、AchE、NGF、TrKA、p-TrkA、 SH2B、 Erkl/2、p-Erkl/2的蛋白表达水平。结果①对TH mRNA的影响：与正常组、假手术组比较,模型组大鼠心梗周围区心肌组织TH mRNA表达明显升高(P<0.05)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组、连夏配方颗粒189.00、94.50、47.25mg/kg组大鼠心梗周围区TH mRNA表达均明显降低(P<0.05)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒189.00 mg/kg组大鼠心梗周围区THmRNA表达明显降低(P<0.05)。②对AchE mRNA的影响：与正常组、假手术组比较,心梗模型组大鼠心梗周围区AchE mRNA表达显著升高(P<0.01)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组大鼠心梗周围区AchE mRNA表达未见明显降低(P>0.05)；连夏配方颗粒189.00、94.50、47.25 mg/kg组大鼠心梗周围区AchE mRNA表达均显著降低(P<0.01)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒189.00 mg/kg组大鼠心梗周围区AchE mRNA表达显著降低(P<0.01)；连夏配方颗粒94.50 mg/kg组大鼠心梗周围区AchE mRNA表达明显降低(P<0.05)。③对NGF mRNA的影响：与正常组、假手术比较,心梗模型组大鼠心梗周围区NGF mRNA表达显著升高(P<0.01)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组、连夏配方颗粒189.00、94.50、47.25 mg/kg组大鼠心梗周围区NGFmRNA表达均显著降低(P<0.01)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒189.00 mg/kg组大鼠心梗周围区NGF mRNA表达明显降低(P<0.05)。④对TrKA mRNA的影响：与正常组、假手术组比较,心梗模型组大鼠心梗周围区TrKA mRNA表达显著升高(P<0.01)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组、连夏配方颗粒189.00、94.50mg/kg组大鼠心梗周围区TrKA mRNA表达均显著降低(P<0.01)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒189.00、94.50 mg/kg组大鼠心梗周围区TrKA mRNA表达均未见明显变化(P>0.05)。⑤对SH2B mRNA的影响：与正常组、假手术组比较,心梗模型组大鼠心梗周围区SH2B mRNA表达显著升高(P<0.01)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组、连夏配方颗粒189.00、94.50、47.25mg/kg组大鼠心梗周围区SH2B mRNA表达均显著降低(P<0.01)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒189.00 mg/kg 组大鼠心梗周围区 SH2B mRNA表达明显降低(P<0.05)。⑥对Erk1/2 mRNA的影响：与正常组、假手术组比较,心梗模型组大鼠心梗周围区Erk1/2 mRNA表达显著升高(P<0.01)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组、连夏配方颗粒189.00、94.50mg/kg组大鼠心梗周围区Erkl/2 mRNA表达均显著降低(P<0.01)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒189.00mg/kg组大鼠心梗周围区Erk1/2 mRNA表达显著降低(P<0.01)。⑦对TH的影响：与正常组、假手术组比较,模型组大鼠心梗周围区TH表达明显升高(P<0.05)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组大鼠心梗周围区TH表达明显降低(P<0.05)；连夏配方颗粒189.00 mg/kg组大鼠心梗周围区TH表达显著降低(P<0.01)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒189.00 mg/kg组大鼠心梗周围区TH表达无明显变化(P>0.05)。⑧对AchE的影响：与正常组、假手术组比较,模型组大鼠心梗周围区AchE表达明显升高(P<0.05)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组大鼠心梗周围区AchE表达未见明显降低(P>0.05)；连夏配方颗粒189.00、94.50 mg/kg组大鼠心梗周围区AchE表达均明显降低(P<0.05)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒189.00 mg/kg组大鼠心梗周围区AchE表达明显降低(P<0.05)。⑨对NGF的影响：与正常组、假手术组比较,模型组大鼠心梗周围区NGF表达明显升高(P<0.05)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组、连夏配方颗粒189.00 mg/kg组大鼠心梗周围区NGF表达均明显降低(P<0.05)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒189.00 mg/kg组大鼠心梗周围区NGF表达未见明显变化(P>0.05)。⑩对TrKA的影响：经比较各组大鼠心肌组织TrKA表达水平的均值发现,模型组大鼠心梗周围区TrKA的表达要高于其余各组。治疗后,各治疗组大鼠心梗周围区TrKA的表达均低于心梗模型组。11对p-TrKA的影响：与正常组、假手术组比较,模型组大鼠心梗周围区p-TrKA表达均显著升高(P<0.01)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组、连夏配方颗粒189.00、94.50 mg/kg组大鼠心梗周围区p-TrKA表达均显著降低(P<0.01)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒189.00 mg/kg组大鼠心梗周围区p-TrKA显著降低(P<0.01)。⑩对SH2B的影响：与假手术组比较,模型组大鼠心梗周围区SH2B表达明显升高(P<0.05)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组、连夏配方颗粒94.50 mg/kg组大鼠心梗周围区SH2B表达均明显降低(P<0.05)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒94.50 mg/kg组大鼠心梗周围区SH2B均未见明显变化(P>0.05)。⑩对Erk1/2的影响：与正常组、假手术组比较,模型组大鼠心梗周围区Erk1/2表达明显升高(P<0.05)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组、连夏配方颗粒94.50、47.25 mg/kg组大鼠心梗周围区Erk1/2表达均明显降低(P<0.05)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒94.50、47.25 mg/kg组大鼠心梗周围区Erk1/2表达均未见明显变化(P>0.05)。14对p-Erk1/2的影响：与正常组、假手术组比较,模型组大鼠心梗周围区p-Erkl/2表达明显升高(P<0.05)。治疗后,与模型组比较,美托洛尔组大鼠心梗周围区p-Erkl/2表达明显降低(P<0.05)；连夏配方颗粒47.25 mg/kg组大鼠心梗周围区p-Erkl/2表达显著降低(P<0.01)。与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒47.25 mg/kg组大鼠心梗周围区p-Erkl/2表达均未见明显变化(P>0.05)结论：①冠脉结扎法心肌梗死模型大鼠心梗周边区TH、AchE表达升高,出现了心脏交感神经和迷走神经的新生和再分布,是研究心梗后心梗周边区心脏自主神经重构的理想动物模型。②美托洛尔可以抑制心梗后心梗周边区交感神经重构,但对心梗后心梗周边区迷走神经重构的作用效果不明显；连夏配方颗粒既可以抑制心梗后心梗周边区交感神经重构,又可以抑制心梗后心梗周边区迷走神经重构。③心梗后大鼠心梗周边区NGF水平升高、TrKA表达增加,SH2B表达上调,进而上调Erkl/2表达,引起TH、AchE合成增加,促进了交感神经和迷走神经的新生和再分布,渐至自主神经重构。这可能是心梗后心梗周边区心脏自主神经重构发生机制之一。④连夏配方颗粒可以通过降低心梗后心梗周边区NGF水平,降低TrKA、SH2B表达,进而下调Erkl/2表达,即下调NGF介导的TrKA信号通路的关键信号靶点的表达,限制TH、AchE合成,减弱心梗周边区交感神经和迷走神经的新生和再分布,抑制心脏自主神经重构。