【摘 要】
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放射免疫治疗(RIT)是利用针对肿瘤特异或相关抗原的单克隆抗体携带的放射性核素来实施细胞毒作用的一种肿瘤治疗模式,在此,单抗的主要作用是作为载体,同时本身也能通过促细胞凋亡
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放射免疫治疗(RIT)是利用针对肿瘤特异或相关抗原的单克隆抗体携带的放射性核素来实施细胞毒作用的一种肿瘤治疗模式,在此,单抗的主要作用是作为载体,同时本身也能通过促细胞凋亡作用、ADCC、CDC等途径产生细胞毒作用。另外,靶抗原的性质也决定了RIT的有效程度,因此,单抗、靶抗原、放射性核素的选择,对于RIT的疗效至关重要。 Rituximab是以基因工程研制的可变区(V区)为鼠源,其它部分为人源的人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体。CD20抗原表达于肿瘤前B细胞、成熟B细胞,超过90%的B细胞淋巴瘤细胞,而不表达于造血干细胞、浆细胞和其他造血系细胞,因此CD20抗原是治疗B细胞淋巴瘤选择性药物作用的理想靶点。rituximab可与B淋巴细胞上CD20抗原结合并引发B细胞溶解的免疫反应,与放射性核素联合应用可进一步提高治疗效果。体外研究发现rituximab可使呈药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药物的细胞毒性敏感,并且可导致DHL-4人B淋巴细胞株凋亡。1997年11月,美罗华(rituximab)作为第一种单克隆抗体药物被FDA批准用于临床治疗。 131I、90Y是目前RIT中最常用的两种同位素。前者具有来源广泛,价格低廉,射线易于检测,标记方法简单经典等优点,所以应用较为广泛。另外90Y标记的90Y-Ibritumomab tiuxetan须同时联用111In—Ibritumomab tiuxetan以帮助显像,因而本研究选择131I标记。 目的: 1.探讨131I-Rituximab的标记技术,建立一种简单、快速、高效的碘标记Rituximab的方法。分析标记物的稳定性、安全性(无菌、细菌内毒素); 2.通过进行测定131I-Rituximab的免疫活性和了解131I-Rituximab与Raji细胞体外结合情况,制备临床可直接使用的、
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