肺癌是一种发病率高且难治疗的肿瘤,分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌细胞发病比例较高,占肺癌发病率的85%以上。现在肺癌的治疗以化疗为主,但是诸多化疗药物均存在耐受性,因此我们急需寻找一种高效并且毒副作用小的抗肿瘤抗生素类药物。莫能菌素是一种聚醚类离子载体化合物,该药物主要用来抑制球虫病和促进牛羊等动物生长。最近研究表明莫能菌素可以抑制多种肿瘤细胞的生长并且诱导癌细胞凋亡。目前莫能菌素对于非小细胞肺癌细胞作用机制并不明确,因此,我们初步研究了莫能菌素对人肺腺癌A549细胞的作用机制。通过在体外培养的人肺腺癌A549细胞中,加入不同浓度的莫能菌素处理,采用MTT法和实时无标记细胞功能分析（RTCA）法进行检测,共同分析细胞增殖率;采用转录组测序,检测对照组与实验组发生差异变化的基因,通过差异基因分析药物作用机制;采用流式细胞仪和Western blot,分析药物对细胞周期的作用;采用Western blot检测A549细胞自噬。莫能菌素对体外A549细胞增殖结果显示:溶剂组对细胞存活率无明显影响,并且加药组数据显示,随着莫能菌素浓度增加、药物作用时间延长,细胞增殖率表现出明显下降趋势,表明莫能菌素能够抑制A549细胞增殖,并且呈现出明确的时间和剂量依赖性。根据流式细胞术分析检测细胞内DNA总量变化,我们可以得出周期阻滞于G₁期。从转录组测序结果,我们可以得出,在整个测序结果中,共有约2500多个基因发生了变化。通过Western blot实验检测与G₁期阻滞相关基因,CyclinE、CyclinD、CDK2、E2F1、Rb、p-Rb、cdc25A、ATM、Chk1、c-Myc、p21、p27。我们发现经过1μM及2μM莫能菌素处理A549细胞24h、48h后,CyclinE、CyclinD、CDK2、E2F1、cdc25A、c-Myc、p-Rb、Chk1蛋白表达量均成时间剂量依赖性下降,Rb、p27蛋白含量均成时间剂量依赖性上升,但是p21、ATM并没有发生改变。1μM莫能菌素作用于A549细胞后,通过转录组测序结果以及Western blot的结果显示自噬标志物LC3蛋白的表达量增加,Atg9、Atg13、Atg4、p62等基因表达也相应增加。通过对转录组的测序结果分析表明,莫能菌素可引发与ER相关基因CHOP、Bip、PERK、IRE1基因表达量的增加,因此该药物可能是通过内质网应激途径诱导A549细胞凋亡。试验结果表明莫能菌素在体外可显著抑制A549细胞增殖;莫能菌素使A549细胞阻滞于G₁期,并且与G₁期阻滞相关蛋白均发生变化;莫能菌素对A549细胞自噬发生具有一定的促进作用;莫能菌素可诱导A549细胞凋亡。