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许多治疗药物对实验室检验结果存在着影响,这种影响主要分为对检测方法的分析干扰(体外影响)和生物学影响(体内影响)两大类。药物和(或)其代谢物能干扰另一物质定量分析的一个或多个阶段。Kroll定义干扰为:存在于样品中能改变结果的正确值的某物质的影响,对一个分析物来说,表现为影响浓度或活性。在临床上,无论是医师还是检验人员对药物影响检验结果这一问题认识不足,在解释检验结果,特别是对一些异常结果的解释时未考虑到这一因素,因此,我们希望通过本课题的研究,引起国内对这一问题的重视。我们的工作主要包括以下两部分。一、肾上腺素、多巴胺对部分常用生化检验项目干扰的体外研究肾上腺素对FMN的测定有很强的正相干扰,对LD的测定有正相的干扰,对Cr、UA、TG、TCH、HDL-C、DBIL的测定有负相的干扰。肾上腺素对FMN、Cr、UA、TG、TCH、LD、DBIL、HDL-C的干扰率和肾上腺素浓度的关系表达式分别为:y = 1223.3x + 41.296、y = -15.918 ln(x) - 101.71、 y = 140.21x2 - 205.22x -0.1519、 y = -137.17x - 3.6884、 y = -12.746x2 - 31.864x - 0.043、 y = 16.84x2 + 2.2482x + 2.0596、 y = -51.369x2 - 49.965x - 0.3533、y = -84.81x + 3.0979。多巴胺对FMN的测定有很强的正相的干扰,对LD的测定有正相的干扰,对Cr、UA、TG、TCH、HDL-C、DBIL的测定有负相的干扰。多巴胺对FMN、Cr、UA、TG、TCH、<WP=8>HDL-C、LD、DBIL的干扰率和多巴胺浓度的关系表达式分别为:y = 546.37x0.6017、 y = -11.541 ln(x) - 86.828、 y = 80.484x2 - 145.78x - 2.2874、 y = 154.87x2 - 243.22x + 4.1927、 y = -36.136x + 1.8976、 y = 52.253x2 - 107.05x - 0.2915、 y = 1.9947 ln(x) + 5.7905、 y = -103.98x - 1.9346。由于肾上腺素和多巴胺均为还原性物质,对上述基于氧化-还原反应的检测项目的干扰可能与此有关。 二、利福平对常用生化检验项目干扰的体外、体内研究及干扰机制的初步探讨利福平是临床抗结核杆菌的常用药,体外试验显示,利福平对FMN、DBIL、TBIL的测定有正相干扰,对Cr、UA的测定有负相干扰。干扰的程度与血清中加入的利福平的浓度均呈线性关系,其对FMN、Cr、UA、DBIL、TBIL的干扰率与血清中加入的利福平浓度的关系表达式分别为:y = 0.6177x - 1.6134、 y = -1.4513x + 0.4677、 y = -0.428x + 0.3782、 y = 3.6029x -0.3292、 y = 1.7404x + 0.6418 。利福平对临床生化检验结果也存在生物学影响(体内影响),通过对16位志愿者口服利福平后对常规生化检验项目结果影响的研究表明:在利福平服用期间,在血中利福平浓度低水平时,对FMN、DBIL测定有影响,在血中利福平浓度高水平时,对FMN、DBIL、TBIL、Cr、Ca的测定有影响,有的指标因为个体差异,变化不太一致,总的来说,口服利福平使血清中FMN、DBIL、TBIL的测定结果增加,使Cr的测定结果降低。对利福平体外分析干扰机制的初步探讨表明:利福平干扰胆红素测定的机制是:利福平在检测波长(450nm)下对光有吸收,增加了读数起点时的吸光度值,在反应过程中,利福平与钒酸盐反应,使利福平在450nm处的吸光度值降低,由于胆红素测定本身是一个负相的反应,因此利福平对胆红素的测定有正相的干扰。利福平对Cr、UA的可能干扰机制是:利福平在检测波长(505nm)下对光有吸收,增加了读数起点时的吸光度值,在反应过程中,由于利福平具有还原性,可与反应中生成的过氧化氢<WP=9>反应,被氧化使其在505nm处的吸光度值降低,同时还消耗了部分过氧化氢,总的效应是使读数终点时吸光度值降低,因此利福平对Cr、UA的测定有负相的分析干扰。