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肝纤维化(hepaticfibrosis)与高脂血症(Hyperlipidemia,HLP)影响数百万人健康,其原因尚未清楚。乙型肝炎是一种常见的疾病,与众多疾病发展相关。国际上把乙型肝炎病毒感染者血清中表面抗原阴性(HBsAg-),而血清或肝组织HBV DNA 阳性的人群定义为隐匿性 HBV 感染(occult hepatitis B virus infection,OBI)。据报道,高脂血症和乙肝、肝纤维化两两之间有关系。但是关于OBI和高脂血症及肝脏纤维化之间关系尚未见报道。目的:研究肝纤维化或高脂血症患者中OBI流行率,检测OBI患者组织病理学变化和OBI病毒株的分子生物学特征。方法:研究对象为江西中医药大学附属医院就诊患者。第一章研究对象为2010年4月-2014年6月高脂血症患者1273人;第二章选取肝纤维化四项指标异常患者1814人(2015年6月-2016年4月)。均进行AST,ALT,GGT以及HBsAg,HBsAg,抗HBc,抗HBs,抗HCV和抗HIV检查。检测样本中HBV-DNA的载量。随后分别对其中确诊为OBI的36例和非OBI的8例患者进行肝穿刺,影像学检查,免疫组化和荧光原位杂交等检测分析。结果:第一章高脂血症患者隐匿性乙型肝炎感染特征1.分别在9.5%的HLP组和2.4%的对照组中检测到OBI(P= 0.001),两者对比有差异。OBI-HLP患者疫苗接种率显著低于非OBI-HLP患者(2.3%vs.52.2%,P= 0.0001)。2.OBI-HLP患者病毒载量中位数值显著高于对照组(P = 0.023)。3.OBI-HLP患者血清中,IL-2高于对照组,IL-10水平低于对照组(P=0.02)。4.OBI-HLP患者中,总胆固醇TC水平与HBV-DNA载量呈正相关。5.19名患者BCP/PC片段扩增结果为阳性(79.17%)。其中9个为B型(47.37%),10 个为 C 型(52.63%)。第二章肝纤维化患者隐匿性乙型肝炎感染特征1.1814例肝纤维血清四项阳性患者中有148例OBI携带者(8.15%)。肝穿刺36份样本均为OBI阳性,其中分别扩增出12份BCP/PC、13份PreS/S DNA片段。PreS/S区域氨基酸位点变异与OBI发生机制有着密切关系。2.OBI 患者肝纤维四项均值(ng/ml)分别为 HA100.3±33.5,LN38.5± 14.8,PCIII22.5± 13.5,CIV35.7± 10.7。OBI组和对照组之间LN水平没有统计学差异(p>0.05),OBI 组血清中 HA,PCIII,CIV 水平均高于 Control 组(p<0.05)。3.肝穿刺患者肝脏硬度LSM值均值12.3 ± 3.6 Kpa;FISH光密度值均值为16.3 ± 3.6。肝穿刺组织中HBsAg,HBcAg表达阳性率分别为2.8%和52.8%。4.OBI患者血清中透明质酸(HA)和HBVDNA载量之间、组织病理评分和HBVDNA载量之间、HBcAg组化评分和HA之间、肝脏硬度值(LSM)和HBV-DNA载量之间均呈正相关。结论:1.高脂血症及肝纤维化人患者中OBI流行率显著高于正常献血或对照人群。2.控制患者血脂水平可能对抑制乙肝病毒复制有效。3.肝纤维化的OBI患者中,组织病理以及肝脏影像值和HBVDNA水平正相关,及早发现OBI,控制OBI发展对控制肝纤维化尤为重要。4.一部分肝纤维化-OBI患者中,扩增出BCP/PC和PreS/S片段,发现了一些有意义的突变位点。有望阐述OBI在特定人群中的发病机制。