目的:以体外培养的人乳腺上皮细胞HBL-100为研究对象,检测claudin-6(CLND6)基因沉默对HBL-100细胞生物学行为的影响。方法:针对CLND6基因序列设计小干扰片段并构建到带有绿色荧光蛋白的真核表达载体中,通过脂质体转染并进行G418筛选,获得相对稳定表达的细胞;通过RT-PCR鉴定基因沉默效果;倒置显微镜观察细胞形态;通过单层细胞跨上皮电阻的测量分析细胞紧密连接的功能;细胞计数法检测细胞的增殖能力;Annexin V-FITC法检测细胞的凋亡情况;细胞划痕法检测细胞的迁移能力;RT-PCR检测细胞上皮及间质标志物表达水平。结果:转染干扰CLND6质粒细胞组相对于对照组细胞形态发生改变,跨上皮电阻降低,细胞增殖及迁移能力增强,细胞凋亡有增加趋势,MMP-2表达水平增强。结论:CLDN6基因沉默可使乳腺上皮细胞HBL-100细胞形态向间质细胞形态转化,使HBL-100细胞的连接结构受到破坏,提示CLDN6可能是乳腺癌抑制基因,其表达沉默可能导致乳腺上皮细胞生物学行为的恶性转化。