二苯甲基哌嗪类化合物的合成及其抗变态反应活性

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变态反应病是多发病。对变态发应病的治疗,目前有多种方法,其中非常行之有效的方法是利用组胺H1受体拮抗剂(抗组胺药)进行的非特异性治疗。随着变态反应性疾病的增加,研究和开发药效更好、副作用更少的抗组胺新药,日益受到药学研究者的重视。 通过对组胺H1受体拮抗剂中哌嗪类药物的分析,确定二苯甲基哌嗪为其药理活性的必要基团。在此基础上,进行结构修饰,设计了11个未见文献报道的二苯甲基哌嗪类目标化合物(通式如下图)。目标化合物可分为两类:一、非取代二苯甲基哌嗪类化合物(R1=R2=H,n=7,15);二、取代二苯甲基哌嗪类化合物(R1=H, n=11, R2=F, Cl, CH3O, t-Bu, NO2;n=11,R1=R2=F, Cl,t-Bu或R1=F, R2=t-Bu)。 通过合成方法的比较,选择适宜的合成路线合成出11个目标化合物,经元素分析、质谱、红外光谱及核磁共振鉴定,确证其结构,并对它们的质谱、红外光谱及核磁共振的波谱规律进行了归纳和总结。另外,采用B型管测定了它们的熔点。 对上述目标化合物进行了初步的药理活性测试。抗变态反应药理实验结果表明,11个目标化合物都具有一定的拮抗组胺作用,其中 Wj01、wj02、wj07及wj08具有显著意义(P<0.05)。但药理活性弱于阳性对照药扑尔敏(P<0.01)。
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