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研究背景系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一种以复杂的临床表现为特征的自身免疫性疾病。其发病机制迄今尚未完全阐明,遗传因素和环境因素共同导致了该病的发生。本课题组通过SLE全基因组关联分析(Genome-wide association study, GWAS)研究发现汉族人SLE与5个新的易感基因包括TNIP1, SLC15A4和RasGRP3显著性相关。目的对SLE发病年龄,蝶形红斑,盘状红斑,口腔溃疡,光敏感,关节炎,浆膜炎,肾脏病变,神经系统异常,免疫学异常,血液学异常,抗核抗体和血管炎进行分层分析,在中国汉族人群中研究TNIP1 (rs10036748), SLC15A4(rs10847697)和RasGRP3( rs13385731)多态性与SLE患者临床表型的相关性,进一步阐明系统性红斑狼疮的发病机制,并为其开发出新的病因学治疗药物带来希望。方法首先行病例-病例(如有光敏感的患者和无光敏感的患者)分析确定与SNP相关的临床表型,然后行病例-对照(如有光敏感的患者/无光敏感的患者和正常对照)分析进一步确定3个SNPs对不同临床表型所贡献的风险大小。本研究分析了风险等位基因与1997年美国风湿病学会修订的SLE分类标准的11项表型、发病年龄和血管炎之间关联性。用Plink 1.06软件进行统计分析,算出P, 95% CI, OR, P < 0.05认为有统计学意义。结果1 TNIP1(rs10036748)与光敏感(P = 0.01)和血管炎(P = 0.04)相关;2 SLC15A4( rs10847697 )与盘状红斑(P = 0.02)相关; 3 RasGRP3 ( rs13385731)与蝶形红斑(P = 0.01),盘状红斑(P = 0.02)和ANA (P = 0.004)相关;结论这些易感基因不仅与中国汉族人群SLE易感性相关,而且TNIP1(rs10036748)可能与光敏感和血管炎相关,SLC15A4( rs10847697)可能与盘状红斑相关,RasGRP3 ( rs13385731)可能与蝶形红斑,盘状红斑和ANA相关;