普瑞巴林对颞叶癫痫大鼠睡眠结构的影响

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目的:研究抗癫痫发作药物普瑞巴林单药治疗对氯化锂-匹罗卡品诱发的颞叶癫痫大鼠睡眠结构的影响及对海马区乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)及γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)等神经递质含量的影响。方法:成年Sprague-Dawley(SD)大鼠20只,雌雄各半,体重220 g~240 g,随机取出6只SD大鼠(雌雄各半)作为空白对照组,剩余14只SD大鼠用于制备慢性颞叶癫痫模型使用。将造模成功大鼠随机分为模型组和普瑞巴林组。对照组大鼠按同样方法给予等体积生理盐水。2周后,造模成功的大鼠及对照组大鼠安置颅骨电极,成功植入颅骨电极休息1周后开始视频与神经电生理监测。普瑞巴林组大鼠腹腔注射50 mg/kg普瑞巴林后休息15 min开始记录视频脑电图及肌电图,模型组及对照组腹腔注射等体积生理盐水,休息15 min后开始记录视频脑电图与肌电图。每组记录均从10:00 am开始,于17:00 pm结束,连续记录两天。观察分析各组癫痫发作情况、脑电图与肌电图情况。待视频与电生理监测结束时立即断头在冷冻解剖板上分离出大鼠海马组织。将海马组织匀浆后离心收集上清液,先放置于-20℃冷冻冰箱中保存。Elisa法测各组大鼠海马组织中ACh及GABA的含量。统计分析各组实验数据。结果:1)普瑞巴林组癫痫发作次数较模型组癫痫发作次数显著减少(P<0.05)。2)睡眠-觉醒各期转换次数普瑞巴林组和对照组较模型组均显著减少(P<0.05)。3)与模型组相比,普瑞巴林组慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)持续时间较模型组显著增加。模型组大鼠睡眠-觉醒周期内快速眼动睡眠(rapid eye movement sleep,REM)持续时间、SWS期持续时间均显著少于正常对照组(P<0.05)。4)普瑞巴林组SWS总时间、总睡眠时间较模型组均显著增加(P<0.05)。模型组大鼠REM总时间、总睡眠时间均显著少于对照组(P<0.05)。5)普瑞巴林组大鼠海马组织中ACh、GABA较模型组均显著减少(P<0.05),对照组大鼠海马组织中ACh较模型组显著降低,GABA无显著变化(P<0.05)。结论:普瑞巴林单独使用可减少癫痫发作。并且改善癫痫引起的睡眠结构紊乱,主要表现在减少睡眠-觉醒各期转换次数,延长SWS期持续时间,增加睡眠持续性,增加SWS和总睡眠时间,提高睡眠质量。普瑞巴林可通过改变海马区ACh和GABA等神经递质的含量从而改变颞叶癫痫大鼠睡眠结构。
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