研究背景及研究目的单肺通气（single-lung ventilation,SLV）是胸外科手术常用的通气方式,术侧肺组织在经历断气复气后可能出现炎症、水肿等损伤,甚至出现急性呼吸窘迫综合症（acute respiratory distress syndrome,ARDS）,后者死亡率可高达约 40%。其产生机制类似著名现象“缺血再灌注（ischemia reperfusion,IR）”,我们称之为“肺断气复气损伤”。奥美沙坦（Olmesartan,Olm）是一种新型血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker,ARB）,可改善器官IR损伤,其对SLV肺损伤的保护作用未知。最近的几项研究表明,呼吸道定植菌群及其代谢产物可能与肺部疾病有关,但呼吸道定植菌群及其代谢产物对SLV诱导的肺损伤的影响尚未报道。本研究旨在确定Olm是否可减轻SLV诱导的肺损伤及其潜在定植菌群相关机制。研究方法Sprague Dawley（SD）大鼠,细胞缺氧复氧模型用于构建SLV体内、外模型,苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色用于评估肺损伤病理评分,干湿重（Wet/Dry,W/D）比用于评估肺水肿情况,ELISA实验用来检测培养上清中细胞因子的含量,活性氧（Reactive oxygen species,ROS）及丙二醛（Malondialdehyde,MDA）用于评估氧化应激程度。16S rDNA测序用于SLV诱导的肺损伤种呼吸道菌群的构成分析。液相色谱串联质谱（Liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS）用于肺组织代谢物代谢组学分析。联合组学分析及生物信息相关性分析用于阐述Olm减轻SLV诱导的肺损伤过程中呼吸道定植菌群及其代谢物关系与机制。研究结果我们成功构建了 SLV的体内、外模型,发现SLV所致肺断气复气过程会造成肺损伤,其损伤与炎症水平升高及氧化应激的激活等机制相关,而提前为期一周Olm的干预可以保护SLV所致肺断气复气损伤。通过呼吸道定植菌群构成分析,我们发现SLV所致肺断气复气损伤会致使呼吸道菌群失调,而Olm的干预可以抑制菌群的失调,恢复相应菌群的丰度。并且在种、属水平,找到了 24个差异菌属及29个差异菌种,作为可能在这过程中发挥关键作用的菌群。通过代谢组学分析,我们找到了 5个Olm缓解SLV后肺断气复气损伤导致的呼吸道定植菌失调的潜在代谢物,并且通过对呼吸道定植菌群组学与代谢物组学的联合组学分析,我们发现其复杂且密切的相互协同作用网络。通过联合组学分析鉴定出24条途径。并验证了其中γ-亚麻酸（Gamma-Linolenic acid,GLA）的上调能对SLV后肺断气复气损伤起到保护作用。探索肺部定植菌、相关代谢物与细胞免疫之间的关系及奥美沙坦在保护肺断气复气损伤的作用的潜在机制。结论除了传统的抗氧化应激及炎症,奥美沙坦还可能够通过改善单肺通气后导致的呼吸道定植菌失调改变相关代谢物的水平（如上调GLA）,以达到保护肺断气复气损伤的作用。