一、目的: 1.探讨中国南方妊娠期糖尿病(GDM)孕妇人类白细胞抗原(HumanLeukocyteAntigen，HLA)DRB1位点(HLA-DRB1)基因类型及频率分布； 2.分析HLA-DRB1基因频率分布与广东孕妇GDM易感性、孕期胰岛素治疗和短期预后的相关性； 3.采用ELISA方法检测GDM孕妇胰岛自身抗体：谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)，胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)阳性率，探讨胰岛自身抗体阳性对GDM孕妇妊娠结局的影响； 4.探讨胰岛自身抗体阳性的自身免疫性妊娠期糖尿病(Autoimmunegestationaldiabetes)孕妇人类白细胞抗原HLA-DRB1位点基因频率分布； 5.探讨HLA-DRB1基因与自身免疫性妊娠期糖尿病孕妇妊娠结局的相关性。 二、材料与方法 1.研究对象随机选择GDM组116例、糖耐量异常(IGT)组60例和糖耐量正常的对照组110例。其中正常对照组再细分为正常组1(50g糖筛查值＜7.2mmol/L的孕妇)73例和可疑正常组2(50g糖筛查值7.2～7.8mol/L或筛查值＞7.8mmol/L，但OGTT检测正常的孕妇)37例。 研究对象来自于2004年1月到12月期间，于孕24～28周到广州市妇婴医院产检的所有广东省籍的孕妇。所有孕妇常规行50g糖筛查，糖筛查异常的孕妇进一步行75gOGTT确诊。在无高血压、风湿性疾病、哮喘和其他HLA相关性疾病，无输血、器官移植、免疫治疗史以及无糖尿病史的广东籍孕妇中，随机选择研究对象。 2.方法(1)用地高辛-DDUTP标记序列特异性寡核苷酸杂交技术(PCR-SSOPH)进行HLA-DRB1基因分型； (2)用酶联免疫法(ELISA)测定谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)，胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)。 三、结果 1.GDM和IGT组间比较，HLA-DRB1各等位基因频率分布差异无显著性意义(P＞0.05)，但HLA-DRB1*04基因频率，GDM和IGT组孕妇组比正常孕妇组1均升高(P＜0.05)，而与可疑正常孕妇组2比较差异无显著性(P＞0.05)。与正常组1比较，GDM组孕妇携带1型糖尿病保护基因DRB1*15和DRB1*16(血清型均为DR2)合计频率可能不同(x2=2.920；p=0.08)。 2.携带1型糖尿病风险基因DRB1*03-、DRB1*04-以及DRB1*09的高风险组GDM孕妇与无上述基因的低风险组GDM孕妇比较，孕期胰岛素使用率以及产后IGT率差异无显著性(P＞0.05)。但高风险组使用胰岛素的10例产妇中纯合子DRB1*03/-、DRB1*04/-各一例，DRB1*09/-两例，杂合子DRB1*03/04一例。 3.GDM孕妇中36例GADA阳性(31.0％)，5例ICA阳性(4.3％)，12例IAA阳性(10.3％)。其中单项抗体阳性的32例，两项抗体阳性的9例(GADA+IAA7例，GADA+ICA2例)，三项抗体均阳性的1例。三种自身抗体的阳性率不同。GADA阳性的GDM孕妇合并IAA者高于GADA阴性者(19.4％比6.25％，p＜0.05)。 4.胰岛自身抗体阳性的自身免疫性GDM孕妇体重指数(BMI)较低(P＜0.01)，妊娠失败率较高(P＜0.01)。 5.与非自身免疫性糖尿病组比较，虽然自身免疫性糖尿病组HLA-DRB1*04-频率较高(0.214比0.149)，而HLA-DRB1*09-频率较低(0.119比0.176)，但统计分析显示1型糖尿病相关的HLA-DRB1位点等位基因频率分布差异无显著性(P＞0.05)。 四、结论 1、HLA-DRB1*04基因可能与部分广东汉族孕妇对妊娠期糖尿病易感性相关，HLA-DRB1*04基因的孕妇中可能包含亚临床期的1型糖尿病患者。 2、存在1型糖尿病风险基因DRB1*03-、DRB1*04-以及DRB1*09的累加效应，可能会使GDM孕妇病情加剧，孕期需要使用胰岛素治疗。 3、50g糖筛查值7.2～7.8mol/L或筛查值＞7.8mmol/L，但OGTT检测正常的孕妇，与IGT和GDM患者可能有相同的1型糖尿病遗传负荷，需注意复查、观测。 4、GDM孕妇不同胰岛自身抗体阳性率不同，联合抗体检测有助于判断病情。 5、自身免疫性妊娠期糖尿病孕妇孕前BMI较小，妊娠不容易成功。自身免疫性妊娠期糖尿病孕妇可能有1型糖尿病遗传背景和免疫反应，应严密监护，加强随访。 6、出现GADA提示应及早应用胰岛素治疗。胰岛自身抗体阳性可能为GDM孕妇严重高危因素和需早期使用胰岛素的指征，早期干预可能有望改善妊娠结局。