[目的]探索构建稳定的肝郁化火证高血压病证结合动物模型,并基于代谢组学探讨该模型的生物学基础,寻找差异性代谢物,探讨差异性代谢物与宏观表征的联系;同时观察经典治疗方药丹栀逍遥散对证候及其代谢的影响。[方法]1.肝郁化火证高血压病证结合动物模型的构建采用与人类原发性高血压最为相似的自发性高血压大鼠,通过施加外界干扰因素建立中医证候模型,结合临床症状表现与动物表征的等效转化,从宏观表征组合、微观理化指标及方药反证三个维度对其进行评价,进行证候属性的判定,并通过相关性分析确定动物宏观表征与证候的相关性。大鼠随机分为对照组、模型组、丹栀逍遥散组。除对照组外,其余两组给予持续4周的慢性束缚应激。同时,丹栀逍遥散组给予丹栀逍遥散水提物（5g/Kg/d,i.g.）,剂量为10ml/Kg,模型组给予等体积的纯水。每周收集动物体质量、血压、高架十字迷宫开臂停留时间比、旋转耐受时间、易激惹程度资料,舌色r值资料2周收集一次。4周后处死动物,收集血浆、摘取肾上腺及胸腺。2.血浆代谢组学分析运用UHPLC-QTOF-MS代谢组学技术对动物血浆中内源性代谢物进行分析鉴定,并采用主成分分析、正交偏最小二乘判别分析等多元统计方法进行差异性代谢物分析。使用Metaboanalyst数据库及KEGG数据库对二级质谱可信度大于0.8（满值为1）的代谢物进行代谢通路分析。3.差异性代谢物与宏观表征指标的相关性分析采用Spearman方法,对差异性代谢物与宏观表征指标进行相关性分析。使用Spearman检验,相关性代谢物满足P＜0.05且Spearman系数≥0.4。[结果]1.构建肝郁化火证高血压病证结合动物模型模型组血压升高、体质量减轻、高架十字迷宫开臂停留时间比降低、易激惹程度升高、旋转耐受时间降低、舌色r值升高,胸腺、肾上腺指数降低、血浆CORT浓度升高。与模型组相比,丹栀逍遥散组在血压、易激惹程度、旋转耐受时间、舌色r值方面有明显改善。相关性分析显示体质量、血压、高架十字迷宫开臂时间比、易激惹程度、旋转耐受时间、舌色r值6个指标与肝郁化火证高血压具有显著相关性,且相关程度较高,通过以上指标对肝郁化火证高血压的分类正确率可以达到92.9%,说明本实验的指标选择是客观可信的。因此,我们初步认为模型符合肝郁化火证高血压的诊断标准。2.血浆代谢组学分析模型组与对照组在PCA图上离散明显,OLPS-DA分析中两组分离显著,差异性代谢物共有23种,涉及甘油三酯代谢、甘氨酸丝氨酸和苏氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、色氨酸代谢、类固醇激素合成通路;模型组与丹栀逍遥散组在PCA图上离散情况良好,两组在OLPS-DA分析中分离情况较好,差异性代谢物共有13种,涉及甘氨酸丝氨酸和苏氨酸代谢、色氨酸代谢、类固醇激素合成通路。3.差异性代谢物与宏观表征指标相关性分析血压、旋转耐受时间、高架开臂时间比与色氨酸代谢密切相关;色氨酸与旋转耐受时间、易激惹程度呈正相关;色氨酸代谢产物乙酰肉碱与易激惹程度呈极高的负相关性;肌酸与高架开臂时间比具有一定负相关性。[结论]1.选择自发性高血压大鼠,结合中医证候造模方式,采用宏观表征与微观指标相结合以及药物反证的方法对病证结合模型进行判定,成功建立肝郁化火证高血压动物模型。2.模型组及对照组的代谢组学分析提示,肝郁化火证高血压的生物学基础可能与甘油三酯代谢、甘氨酸丝氨酸和苏氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、色氨酸代谢、以及类固醇激素代谢有关。丹栀逍遥散可以通过改善甘油三酯代谢、色氨酸代谢、类固醇激素代谢以达到对肝郁化火证高血压的治疗效果。3.肝郁化火证高血压的差异性代谢物与宏观表征的相关性分析提示肝郁化火证高血压的宏观表征可能和色氨酸、乙酰肉碱、肌酸含量降低有关。